“医生，我爸检查结果怎样?”
“根据检查结果，你爸患上了前列腺癌，而且骨盆和脊柱里也发现了可疑病灶，也就是发生了骨转移，这应该就是你爸爸最近经常腰痛的原因。”
“啊，前列腺癌？骨转移？怎么会这么严重啊。”
是啊，在不知不觉中，那位曾经无所不能的英雄已悄然老去，甚至可能面临病魔的威胁，而前列腺癌及其骨转移正是其中一种无声侵袭父亲健康的隐患。值此父亲节来临之际，我们特邀西安交通大学第一附属医院吴大鹏教授为我们科普前列腺癌骨转移的相关知识，希望借助医学的智慧，为每一位父亲的健康保驾护航。
图片来源：视觉中国
前列腺癌骨转移：狡猾的“安家”计划
前列腺癌多发于50岁以上人群，随着疾病进展，癌细胞可能会突破前列腺的界限进入到血液，通过血液循环系统踏上向身体其他部位扩散的旅程，而骨骼常常成为这些“不速之客”的目的地。
前列腺癌细胞为何偏爱骨骼呢？根据著名的“种子与土壤”假说1，前列腺癌细胞（种子）在特定的微环境（土壤）中更容易生长，而骨组织就是前列腺癌细胞的理想“土壤”。一方面，骨髓微环境富含多种生长因子和细胞因子，这些成分为癌细胞的生长和存活提供了有利条件，可促进前列腺癌细胞的定植和增殖。另一方面，前列腺癌细胞具有较高的黏附能力和侵袭性，这使得它们能够轻易附着在骨基质上并在骨骼中增殖。
前列腺癌细胞一旦在骨骼中“安家”，就开始了它们的破坏行动。它们会分泌各种酶和细胞因子，促进破骨细胞的活性，导致骨质破坏，同时也会诱导成骨细胞的活性，导致异常新骨形成，从而为自身的生长创造空间1。此外，前列腺癌细胞还不满足于只侵占一处骨骼，它们通常会先侵袭邻近的骨盆和脊柱，随后会进一步侵袭更远的股骨、肋骨等，最终实现多处侵占的目的。它们的这一系列破坏和侵占行动，会导致患者出现骨痛、病理性骨折等症状，严重影响患者的生活质量，若不加以制止，还会加速患者死亡2。因此，对于前列腺癌骨转移，我们需要早发现、早治疗。
图片来源：视觉中国
侦察：警惕高危因素，联合诊断工具
我们前面讲到前列腺癌骨转移患者可能会出现骨痛等临床表现，但仍然有大部分患者在骨转移早期并无相关临床表现，因此，我们还需要重视其他高危因素，以便尽早发现尽早治疗骨转移。根据前列腺癌骨转移诊疗专家共识2，具有以下任何一项指标的前列腺癌患者均可视为骨转移的高危人群，需进行骨转移的相关检查：（1）伴有骨痛或病理性骨折；（2）总前列腺特异性抗原（tPSA）≥10 ng/ml；（3）Gleason 评分>8分；（4）碱性磷酸酶升高；（5）高钙血症；（6）临床T分期≥T3期。
面对骨转移高危人群，临床医生会利用一些“法宝”帮助诊断，包括骨X线、磁共振成像（MRI）、正电子发射X射线计算机断层成像（PET-CT）等，通过这些诊断工具，医生可以准确识别骨转移病灶。此外，对前列腺癌骨转移患者还需要进行骨密度监测，骨质疏松及骨折风险的评估，以便后续采取相应的治疗策略。
图片来源：视觉中国
作战：制定详尽计划，综合运用多种手段
前列腺癌骨转移的治疗并非易事，我们需要多管齐下，将多种疗法结合形成“联合战队”，制定针对性的作战计划，既要遏制癌细胞的疯狂扩散，又要修复受损的骨骼，以延长患者生存同时提高患者生活质量。
图片来源：视觉中国
01
作战计划1：遏制癌细胞扩散
前列腺癌骨转移是前列腺癌晚期阶段，这时的癌细胞队伍庞大，要想打败它，就得拿出各种武器，包括雄激素剥夺治疗、化疗、新型内分泌治疗以及放射性核素治疗等，其中，镭-223核素治疗是中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南明确推荐用于骨转移的治疗方案3。镭-223具备天然骨靶向特性，易结合在病理骨生成部位，其产生的高能α粒子相对于β射线，辐射损伤能力强而穿透力弱，因此对肿瘤杀伤作用更强，但对于周围正常组织的影响更小。同时，它能杀伤病理骨增生活跃区域的成骨细胞和破骨细胞，降低骨代谢、抑制病理骨形成、改善骨转移灶微环境而遏制骨转移的恶性循环4。
大型III期临床试验ALSYMPCA研究显示，镭-223治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）可延长患者中位总生存期（OS）3.6个月，推迟发生症状性骨骼事件的中位时间5.8个月，改善患者的生活质量，且不会增加不良反应2。基于该研究数据，镭-223于2013年获美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准上市，并于2020年在中国获批用于治疗伴有症状性骨转移且无已知内脏转移的mCRPC患者。此外，无症状mCRPC骨转移患者也能在使用镭-223后获益，且与有症状患者相比，无症状患者OS更长，3~4级不良反应发生率更低3。这一结果提示，尽早识别无症状的骨转移患者并尽早启动镭-223治疗，能带来更大获益。
自上市以来，镭-223也积累了丰富的真实世界数据，其中，备受学界关注的REASSURE研究于去年ESMO大会上重磅公布，进一步证实了镭-223在真实世界中的疗效与安全性5：镭-223与新型雄激素受体拮抗剂（ARi）联合使用可将中位OS提升至22.2个月，且未显著增加不良事件。同时，镭-223联合恩扎卢胺的III期临床试验PEACE III研究初步结果显示6，该联合方案可显著改善mCRPC患者的骨折风险，其最终研究结果有望在今年ESMO大会上公布。
目前，镭-223与多西他赛、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂等药物的联合治疗探索也正在进行中，今年ASCO大会上展示了镭-223联合多西他赛治疗的初步结果——疗效和安全性良好7，期待未来有更多相关成果出炉，进一步拓展镭-223的应用，造福更多前列腺癌骨转移患者。
02
作战计划2：修复受损的骨骼
对于大部分骨转移患者，我们可以使用骨改良药物（如地舒单抗、双膦酸盐等）减少骨折、脊髓压迫等事件发生风险，使用放疗缓解骨痛。对于少数药物治疗和放疗效果不明显的患者，可以采取骨科手术治疗，以增加脊柱和四肢骨的稳定性，改善脊髓或神经功能、缓解疼痛和肿瘤局部控制2。
此外，生活方式干预也对改善骨骼受损具有积极作用，我们需要做到：均衡饮食，保持钙平衡；科学锻炼，保持骨骼健康；养成良好生活习惯，增加与阳光的接触，戒烟限酒，减少咖啡、浓茶以及碳酸饮料的摄入，延缓骨质疏松2。
总而言之，前列腺癌骨转移的治疗是一场复杂而艰巨的战役，涉及多种治疗方法和多学科团队协作，在这场战役中，患者、家属和医疗团队需要紧密合作，以最终帮助患者实现延长生存、提高生活质量的目标。
关于前列腺癌骨转移的知识，我们就讲到这里，你都清楚了吗？前列腺癌骨转移虽然可怕，但通过早期诊断和积极治疗，特别是在镭-223这一“核武器”的帮助下，我们定能打赢这场战役。在这个父亲节，让我们不仅用心去表达对父亲的爱，更要用专业知识去守护他们的健康。祝所有的父亲节日快乐，身体健康！
图片来源：视觉中国
专家简介
吴大鹏 教授
西安交通大学第一附属医院
西安交通大学第一附属医院东院副院长 主任医师
中国抗癌协会第一届腔镜与机器人外科分会委员
中国医师协会泌尿外科医师分会微创及机器人学组委员
CSCO肾癌专家委员会委员
中国医促会泌尿外科学分会常委兼秘书长
中国自动化学会医学机器人专业委员会常务委员
陕西省医学会男科学分会主任委员
陕西省性学会副会长
陕西省性学会性医学专业委员会主任委员
主持国家级、省级科研项目3项，参与国家级、省部级科研项目10余项；发明专利1项，在国内外发表论文30余篇，其中SCI收录10余篇；参编专著2部
参考文献：
1. Yin JJ, Pollock CB, Kelly K. Mechanisms of cancer metastasis to the bone. Cell Res. 2005 Jan;15(1):57-62.
2. 南方护骨联盟前列腺癌骨转移专家组. 前列腺癌骨转移诊疗专家共识（2023版）. 中华腔镜泌尿外科杂志（电子版）, 2023, 17(3): 201-8.
3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南. 北京: 人民卫生出版社, 2023.
4. 楼菁菁, 李童童, 雷哲, 等. 223Ra 治疗去势抵抗性前列腺癌骨转移质量控制共识，中国医学影像技术, 2023, 39(6): 801-804.
5. B. Tombal, P.J. Goebell, N.D. Shore, et al. 2023 ESMO, Poster 1816.
6. Silke Gillessen, et al. 2021 ASCO GU, Abstract 5002.
7. Brendan C, et al. 2024 ASCO, Abstract 5049.
编辑：Kary
审校：Kristen
排版：Ryland
执行：Gardenia
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
