2月12日，瑞普替尼胶囊拟纳入优先审评，适用于NTRK融合基因阳性实体瘤成人患者。

临床数据显示：48例既往接受过TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者中，客观缓解率为50%，部分缓解率（PR）为50%，疾病控制率（DCR）为42%；40例未接受过TKI治疗的患者中，有58%的患者获得缓解，其中部分缓解（PR）率为43%，完全缓解的患者为15%，有83%的患者一年后仍有应答，疾病控制率达83%。

典型病例

一名57 岁的男性于 2018 年出现上腹胀。影像学检查发现胰腺中有一个肿块，并转移至淋巴结、腹膜和肝脏。接受化疗后实现持续 6 个月的部分缓解。在出现新的肝脏病变后，患者开始服用拉罗替尼，并再次获得持续 12 个月的部分缓解。随后接受肝脏消融术来治疗不断增长的病灶，并确定NTRK突变。之后又分别接受selitrectinib、化疗联合PD-1单抗治疗以及拉罗替尼治疗。之后发现患者有浸润性十二指肠肿块和胃出口梗阻。

直到2022 年 3 月，患者出现症状性功能下降，需要家庭氧气和一些日常生活活动的帮助。于是该患者开始接受瑞普替尼治疗，而在第一周时便得到明显的临床改善，并在8周时肿瘤缩小47%，4个月时肿瘤缩小60%，7个月时仍持续部分缓解状态。

关于瑞普替尼

瑞普替尼（Repotrectinib）是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂，2024年6月13日，瑞普替尼（repotrectinib）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗12岁及以上具有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的成人和儿童实体瘤患者。

关于NTRK

神经营养原肌球蛋白激酶受体（NTRK）是近年来肿瘤研究领域的热点之一，包含NTRK1、NTRK2 和 NTRK3，分别编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族TRKA、TRKB 和 TRKC 三种蛋白。任何一个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就会导致癌细胞异常活性，驱动肿瘤的发生。

结语

NTRK融合最初见于结直肠癌和甲状腺状癌，现已在许多不同的肿瘤类型中被发现，包括乳腺癌、胆管癌、妇科肿瘤、神经内分泌癌、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌和肉瘤癌。，随着新药的获批，NTRK患者迎来曙光！期待更多抗癌药上市，让NTRK融合患者实现长生存的愿景。

参考资料

1.https://www.aacr.org/patients-caregivers/progress-against-cancer/repotrectinib-approved-for-adults-and-children-with-ntrk-mutated-cancer/

2.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10309517/

3.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-repotrectinib-adult-and-pediatric-patients-ntrk-gene-fusion-positive#:~:text=On%20June%2013%2C%202024%2C%20the%20Food%20and%20Drug,following%20treatment%20or%20have%20no%20satisfactory%20alternative%20therapy.