近日在2025年ASCO泌尿生殖系统癌症研讨会上发表的 1 期 TROPION-PanTumor01 研究（NCT03401385）的最新结果显示，datopotamab deruxtecan在经过大量治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中显示出有希望的临床活性。
该研究共40名患者接受了Dato DXd治疗，10例患者产生客观反应，其中1例患者肿瘤消失，达到完全缓解（CR）状态，9例患者肿瘤缩小，达到部分缓解（PR），20例患者病情稳定（SD），76.2%产生反应的患者在6个月时有持续反应，中位无进展生存期（PFS）为 6.9个月。
关于datopotamab deruxtecandatopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的抗体偶联药物 （ADC）。
美国FDA批准Dato-DXd用于乳腺癌2025年1月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）用于不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性（IHC 0、IHC1+ 或 IHC2+/ISH-）乳腺癌成人患者，这些患者既往接受过基于内分泌的治疗和化疗治疗不可切除或转移性疾病。
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此次批准主要基于III期TROPION-Breast01试验结果，该试验评估了Dato-DXd 与研究者选择的化疗（ICC）在既往接受过治疗的不可切除或复发性HR+/HER2– 乳腺癌患者中的疗效。2024年9月12日，《Journal of Clinical Oncology》发表了该试验结果。
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该试验共360例患者纳入Dato-DXd组，351例纳入对照组，结果显示：Dato-DXd组有133例患者肿瘤缩小或消失，其中2例达到完全缓解（CR），131例达到部分缓解（PR），168例病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为6.7个月，疾病控制率（DCR）为 75.3%。对照组84例患者肿瘤缩小或消失，均为部分缓解，176例患者病情稳定，疾病控制率为63.8%，中位缓解持续时间（DOR）为5.7 个月。
Dato-DXd组中位无进展生存期（PFS）6.9 个月，对照组为4.9 个月，9 个月时，Dato-DXd 组有 37.5% 的患者无进展，而对照组组为18.7%，在 12 个月时分别为 25.5% 和 14.6%。
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该数据表明，Datopotamab deruxtecan在既往接受过基于内分泌的治疗和化疗治疗不可切除或转移性疾病的不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性（IHC 0、IHC1+ 或 IHC2+/ISH-）乳腺癌成人患者中具有可观效果。
美国FDA授予Dato-DXd突破性疗法认定，用于非小细胞肺癌2024年12月9日，第一三共宣布美国食品药品监督管理局（FDA）授予Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）突破性疗法认定，用于治疗接受EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类化疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFR 突变）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
2024年9月9日，《Journal of Clinical Oncology》发表了Dato-DXd在既往接受过治疗的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的III 期 TROPION-Lung01 研究结果。
TROPION-Lung01研究比较了datopotamab deruxtecan（Dato-DXd） 与多西他赛在既往接受过治疗的晚期/转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者中的疗效和安全性。299例患者接受Dato-DXd治疗，305例患者接受多西他赛。结果显示：
Dato-DXd 组客观缓解率（ORR）为26.4%，4例患者达到完全缓解（CR），75例患者达到部分缓解（PR），149例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为77.3%，中位缓解持续时间（DOR）为7.1个月。多西他赛组客观缓解率（ORR）为12.8%，39例患者达到部分缓解（PR），153例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为64.9%，中位缓解持续时间为5.6个月。Dato-DXd组中位无进展生存期（PFS）为 4.4 个月，多西他赛中位无进展生存期（PFS）为3.7 个月。非鳞状肿瘤患者中，Dato-DXd 的中位无进展生存期（PFS）为 5.5 个月，多西他赛的中位无进展生存期（PFS）为 3.6 个月。
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Dato-DXd组的中位总生存期（OS）为12.9 个月，多西他赛组的中位总生存期（OS）为 11.8 个月。非鳞状肿瘤患者中，Dato-DXd 的中位总生存期（OS）为 14.6 个月，多西他赛组为12.3 个月。
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综上可见，datopotamab deruxtecan在尿路上皮癌、乳腺癌以及非小细胞肺癌中具有令人鼓舞的活性
结语
作为一款ADC药物，datopotamab deruxtecan的研发为尿路上皮癌、乳腺癌以及非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。除Dato-DXd外，其他ADC药物也已初显成效，有望为晚期癌症患者带来更多有效选择。相信随着更多ADC的新药研发，将有更多晚期癌症患者迎来有效的治疗选择。
