1月17日，广西医科大学靶向肿瘤学国家重点实验室研究人员在《Cell》发表了题为：Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients的研究论文，文中报告了静脉注射溶瘤病毒疗法在难治性癌症患者中的最新研究成果。
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该研究开发了一种静脉注射的新型溶瘤病毒疗法—携带猪的α1,3GT基因的重组新城疫病毒（NDV-GT），在针对23名难治性癌症（肝细胞癌、卵巢癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤、宫颈癌）患者的临床试验中，90%的患者病情得到有效控制，其中1例患者达到完全缓解（CR），6例患者达到部分缓解（PR），11例患者病情稳定（SD）。
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肝细胞癌
该试验中患者1为肝细胞癌，肝脏内有多个大小不一的弥漫性结节，并广泛转移至双肺，在 NDV-GT 治疗 1.5 个月后，肝脏内大部分结节消失，仅剩下一小部分缩小的肿块，肺部肿块明显缩小，同时几个结节消失。
卵巢癌
患者2有源于卵巢癌的广泛腹部转移。在 NDV-GT 治疗后，卵巢肿瘤成功缩小甚至消失，表现出持续 12 个月的部分缓解（PR）。
肺癌
患者6是一名脑转移的肺癌患者，在手术、化疗和靶向治疗后复发。该患者接受 NDV-GT 连续静脉注射治疗 3 个月并达到部分缓解（PR）并保持稳定 32 个月。
食管癌
患者10被诊断为食管癌的多发性肋骨和淋巴结转移。手术和放疗后，疾病进展。患者接受静脉注射 NDV-GT治疗并实现病情稳定（SD）。
黑色素瘤
患者11为恶性黑色素瘤伴淋巴结转移。既往接受手术治疗和靶向治疗。NDV-GT治疗后病情稳定，然后，她接受了手术以去除剩余的转移灶。目前，患者已保持稳定超过 32 个月。
宫颈癌
患者13为晚期宫颈癌伴髂嵴转移，表现为广泛的骨破坏，尤其是在骶骨、双侧髂骨和髋臼，既往接受过放疗和化疗。在静脉内和腹膜联合注射 NDV-GT 后，患者骨转移消退，骨痛得到显著缓解，达到完全缓解（CR）。
患者14为晚期宫颈癌伴盆腔淋巴结转移，累及中下腹部腹膜后淋巴结，既往接受过放疗、化疗和靶向治疗。在静脉内和腹膜内联合注射 NDV-GT 3 个月后，PET-CT 扫描显示盆腔转移性淋巴结病灶的大小显著减小，大部分消失，并且腹痛减轻。
患者15 诊断为晚期宫颈癌伴髂嵴转移，涉及左骶骨骨破坏和盆腔淋巴结转移，最初接受放疗和化疗。在为期 3 个月的静脉内和腹膜内联合 NDV-GT 治疗后，骨转移病灶和盆腔转移性淋巴结显著减少或完全消退，骨痛明显缓解，保持部分缓解状态36个月。
该试验结果证明，静脉注射 NDV-GT对难治性癌症的可行性和有效性。
了解什么是溶瘤病毒
癌细胞是“狡猾”的敌人，虽然靶向治疗、免疫治疗等治疗手段不断优化，但是面对癌症时，仍旧十分烧脑筋。溶瘤病毒（OVs），如腺病毒、新城疫病毒 （NDV）、细小病毒和呼肠孤病毒，是一类天然或经过基因改造的病毒，可以选择性地在肿瘤细胞中复制并杀死癌细胞，并激活人体免疫系统来对抗肿瘤转移，同时保持正常细胞不受损，在治疗恶性肿瘤方面显示出巨大的前景。
Pelareorep 联合治疗在肛门癌、胰腺癌中的安全性可控
Pelareorep是一种一流的非致病性溶瘤病毒，可以通过静脉注射，通过产生、招募和训练免疫细胞来识别和杀死癌症，同时重塑肿瘤微环境，使免疫细胞能够进入。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道癌症研讨会上展示了Pelareorep联合治疗在肛门癌和胰腺癌患者中的数据。
pelareorep联合阿替利珠单抗治疗肛门癌最新结果显示，12 名可评估患者中有 4 名实现了部分缓解，客观缓解率为33%。其中一名患者长期完全缓解持续超过 15 个月。
pelareorep联合化疗+阿替利珠单抗治疗转移性胰腺导管腺癌 （PDAC）中显示出可接受的安全性。
CAN-2409联合疗法在非小细胞肺癌中具有显著疗效
CAN-2409是一种研究性的、现成的、复制缺陷型腺病毒，2024年美国临床肿瘤学会 （ASCO）年会上公布了CAN-2409联合疗法用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期临床（NCT04495153）试验数据。
共71例患者接受治疗，结果显示：队列 1 的疾病控制率为 100%，队列 2 患者的疾病控制率为 70%。队列1有40%的患者肿瘤出现缩小或消失，其中2例患者实现部分缓解（PR），3例患者病情稳定（SD），实现部分缓解的患者中位缓解持续时间（DOR）为11.6个月，队列2中3名患者部分缓解，25名患者病情稳定（SD），46 名对 ICI 反应不足的患者中位总生存期（OS）为22.0个月，在接受 ICI 治疗后疾病进展的患者中，中位总生存期（OS）为20.6 个月。
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结语溶瘤病毒在肺癌、头颈癌、乳腺癌、卵巢癌、骨肉瘤等晚期实体肿瘤试验中均已显示出非常好的治疗效果。相信在各科研工作者的不断探索尝试下，溶瘤病毒将更进一步，更加有效的为癌症患者解决需求。
参考资料
1.https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01423-5?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867424014235%3Fshowall%3Dtrue
2.https://oncolyticsbiotech.com/press_releases/oncolytics-biotech-to-present-compelling-new-efficacy-and-safety-data-in-anal-and-pancreatic-cancers-at-2025-asco-gi-symposium/
3.https://www.candeltx.com/wp-content/uploads/news/LuTK02_ASCO_Poster_final_05_22_2024.pdf
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