察罕帖木儿击溃刘福通龙凤系（北派）红巾军主力后，于元至正二十一年四月间集中力量进攻盘踞山东的红巾军，以破竹之势连克冠州、东昌、东阿。八月，察罕帖木儿遣部将扩廓帖木儿、关保、虎林赤等率五万精锐自东阿以南的黄河上架设简易浮桥，准备过河进攻东平府。 红巾军守河将领田丰见元军在黄河上架设浮桥，便率两万将士前来夺桥，却被元军先锋击退，元军顺利渡河，先占长清，旋即进围东平，察罕帖木儿写信招降田丰，田丰原本就是元朝黄河守将，兵败后投降红巾军，如今见形势危殆，于己不利， 便又投降了。察罕帖木儿向元廷保举田丰为山东行省平章政事，并用他为先锋，先后劝降红巾军棣州、东平、登州、莱州、沂州、密州守将，使察罕兵不血刃就复夺了山东大片失地。

察罕帖木儿挥军接连攻取了不愿归降的太安、济阳、章丘等地， 将济南围得水泄不通，城内的红巾军顽强抵抗，苦战三个月，终因城中粮尽，孤立无援而陷落，城破后守军大部被杀。在察罕帖木儿以剿抚并用之策的攻伐下，整个山东行省大部分被平定，仅剩益都、莒州两座城池还在红巾军的掌控中。

一时间，有勇有谋的察罕帖木儿声势大振，就连雄踞西吴（今浙江湖州，泛指江南）、被小明王封为吴国公的朱元璋都遣使与其通好。然而，朱元璋虽是元末群雄中的后起之秀，却是那个时代不可多得的军政奇才，他见察罕率破刘福通部红巾军，称霸中原，于是假装向他示好以稳定北方局势与战线，以免过早成为察罕军的下一个进攻目标，但同时他也敏锐地看出了察罕帖木儿之弱点，观察到他即将面临的各种问题，若处理不好或许会致命。

《明史纪事本末》记载，朱元璋在遣使通好的同时，又对左右亲信官员指出察罕帖木儿即将面对的致命难题：

“察罕虽假义师，图恢复，乃与博啰（指孛罗帖木儿）兵争不解，屡格君命，此岂乃忠臣之为乎？又闻其好名，如田丰为人倾侧（倾轧，反复无常），察罕待之如心腹，则暗于知人也”。

朱元璋闯荡江湖多年，经历复杂，阅人无数，社会经验丰富，后来发生的事证明他的判断还是很准确的，果然是一语成谶。世事变幻如白云苍狗，变幻莫测，就在察罕帖木儿意气风发、斗志昂扬，准备一鼓作气团灭山东山东红巾军残余时，朱元璋之前预测的事果然发生了......

史载，至正二十二年六月，元末军事奇才察罕帖木儿真的被屡降屡叛的小人田丰和另一位红巾降将王士诚刺死了。田丰降附后，察罕对他笃信不疑，推心置腹，常独自进入田丰帐中，和他商量军事， 将其倚为亲信，手下人屡屡劝他小心防范，他不听，反而对人说：

“吾推心待人，安得人人而防之”！

谁知田丰果真就是那狼心狗肺之辈。某日，田丰邀请察罕帖木儿到他大营中观看新修葺的营垒，并假借阅兵为名，趁其不备，由王士诚亲自操刀将其刺死。这颗元末赫赫有名的将星，大元最后一根栋梁，就这样陨落、坍塌了。

凭察罕帖木儿的能力与志向，假若他不死，后来的局势走向还很难说，天下事尚难预料。据说元顺帝对察罕的死痛惜不已 ，追封他为河南行省左丞相、忠襄王，追谥献武。察罕遇刺身亡的消息传开后，当时天下英雄，无论是敌是友，尽皆为他扼腕叹息，就连远在江南的朱元璋知道后，都不禁仰天长叹道：

“ 天下无人矣”！《明史》

两人虽是对手，却惺惺相惜，朱元璋曾赞誉察罕是“奇男子” ，听说其死讯后也不禁为之流下几滴英雄泪。

田丰、王士诚谋刺察罕后，逃入益都城中固守。察罕部众群情激奋，公推扩廓帖木儿（汉名王保保，察罕外甥）为主将，由他统兵进攻益都城，发誓擒凶为察罕复仇。察罕军在扩廓帖木儿的率领下围攻益都，田丰知道城破被擒的下场，遂督众拼死抵抗，元军久攻不克，伤亡不小。至正二十二年十一月，扩廓帖木儿用挖地道穿城之法攻入益都城内，全歼守军，生擒田丰、王士诚，旋即将二人凌迟处死，剖其心肝祭奠察罕帖木儿在天之灵。

由于察罕帖木儿意外遇刺身亡，龟缩在安丰的小明王韩林儿和刘福通总算得以苟延残喘、过上一段还算安生的日子......