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撰文 | Sissi据国家药品监督管理局（NMPA）2023年1月29日发布的药品批准证明文件送达信息显示，诺华制药公司研发的CDK4/6抑制剂琥珀酸瑞波西利片（凯丽隆，以下简称瑞波西利）获批上市，该药与芳香化酶抑制剂（AI）联合用药，作为激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，使用内分泌疗法治疗时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。此次瑞波西利国内获批上市正式开启了我国治疗绝经前/围绝经期乳腺癌患者的新时代。
图1 NMPA官网截图细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂高效精准地抑制乳腺癌细胞中CDK4和CDK6激酶的活性，阻断Rb蛋白磷酸化，从而阻滞细胞周期从G1期到S期的进程，达到抑制肿瘤细胞增殖。同时，CDK4/6抑制剂抑制上游雌激素受体信号通路的表达，与内分泌治疗之间存在协同增效的作用，达到延缓和逆转内分泌耐药的目的[1]。自全球首个CDK4/6抑制剂在2015年进入临床应用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者之后，改变了HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床治疗模式。目前，内分泌联合CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗标准。瑞波西利此次获批基于MONALEESA-7研究结果和LEE011A2206（NCT03671330）中国桥接试验中绝经前队列的研究结果[2-4]。MONALEESA-7研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验，旨在评估瑞波西利在绝经前或围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效。研究结果显示，瑞波西利联合内分泌治疗组对比安慰剂联合内分泌治疗组：中位无进展生存期（mPFS）：23.8个月vs 13.0个月（HR=0.553；95%CI：0.441-0.694；P<0.0001）[2]。中位随访53.5个月后，中位总生存期（mOS）：58.7个月vs 48.0个月（HR=0.763；95% CI：0.608–0.956）[3]。
图2 PFS生存曲线图
图3 OS生存曲线图LEE011A2206研究是一项Ⅱ期随机、双盲、安慰剂对照研究，其绝经前队列旨在探索瑞波西利联合内分泌治疗在中国绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。在绝经前队列中，瑞波西利组对比安慰剂组的mPFS分别为27.6个月和14.7个月（HR=0.672；95% CI：0.448-1.009），客观缓解率（ORR）为53.6%vs 38.5%[4]。乳腺癌是全球发病率第一的恶性肿瘤，其中HR+/HER2-乳腺癌约占总体乳腺癌的70%[5]。在中国，乳腺癌发病率年增幅速度是世界平均水平的2倍，中位诊断年龄更为年轻（48~50岁），且约有60%在诊断时为绝经前状态[6]。目前，绝大多数内分泌治疗方案仅适用于绝经后患者，对于国内绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，还存在较大未被满足的治疗需求。瑞波西利作为国内首个被批准用于绝经前/围绝经期乳腺癌患者初始治疗的CDK4/6抑制剂，开启了我国绝经前乳腺癌患者治疗的新时代，期待后续能为我国广大HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来生存获益。更多肿瘤前沿内容快来“医生站网页版”瞧一瞧👇长按识别二维码或点击阅读原文精彩资讯等你来参考文献：
[1]国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识[J]. 中华肿瘤杂志,2021,43(4):405-413.[2]Tripathy D, Im SA, Colleoni M, wt al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):904-915.[3]Lu YS, Im SA, Colleoni M,et al. Updated Overall Survival of Ribociclib plus Endocrine Therapy versus Endocrine Therapy Alone in Pre- and Perimenopausal Patients with HR+/HER2- Advanced Breast Cancer in MONALEESA-7: A Phase III Randomized Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2022 Mar 1;28(5):851-859.[4]Primary results of a China bridging, phase II randomized study of initial endocrine therapy (ET) ± ribociclib (RIB) in pre- and postmenopausal Chinese women with HR+/HER2− ABC. 2022 ESMO ASIA: 21MO.[5]《乳腺癌CDK4/6抑制剂相关性不良反应管理共识》.[6]《中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2021年版）》.本文首发：医学界肿瘤频道
责任编辑：XU*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。