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T+A方案将如何改变肝癌诊疗实践？听顶级大咖权威解读！

在4月中旬举行的美国癌症研究协会年会（AACR 2023）上，以阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”方案）作为术后辅助治疗，对高复发风险早期肝细胞癌（HCC）患者疗效的IMbrave050研究，以口头报告的形式发表了预设中期分析结果：“T+A”方案在预设的中期分析中成功达到主要终点，显著降低了HCC患者的疾病复发、远处转移或死亡风险，成为首个在HCC辅助治疗领域，报告阳性结果的大规模、全球性、多中心临床III期研究[1]。

为了在第一时间与国内肝癌临床诊疗专家交流、分享相关结果，“IMbrave050研究中期分析成果暨肝癌辅助治疗进展媒体沟通会”于4月19日在上海举办，本次沟通会也适逢“全国肿瘤防治宣传周”，同步举办了“‘聚焦辅助，与TA同行’——肝癌防治科普行动”，邀请到国内众多肝癌诊疗领域的权威专家，开展HCC科普访谈。“医学界”在会议现场邀请到海军军医大学附属东方肝胆外科医院主任医师沈锋教授，深入解读IMbrave050研究的重要意义。

针对HCC极高复发风险，

临床亟待有效辅助治疗手段

我国是“肝癌大国”，根据世卫组织2020年发布的全球癌症统计报告（GLOBOCAN），中国每年新发肝癌超过41万例，因肝癌死亡超过39万例，分别占全球的45%和47%[2]，因此HCC防治仍然任重道远，疾病负担也颇为沉重。而对符合根治性治疗条件的患者，手术切除和消融治疗是当前“最优解”，但患者在根治性治疗后仍有很高的疾病复发风险。

出席本次沟通会的多位外科专家，如中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉院士，复旦大学附属中山医院副院长、肝肿瘤外科主任周俭教授，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科副主任、肝胆外科主任陈拥军教授均指出，HCC患者在手术或消融治疗后，5年内的复发和远处转移率可达50-70%，呈现早期复发（根治性治疗后2年内）、晚期复发（治疗后约4-5年）两个高峰期，较高的复发和远处转移率严重制约着HCC患者的长期生存，且既往仍缺少国内外普遍认可的HCC辅助治疗手段。

沈锋教授也专门介绍了提示肝癌复发的高危因素：“临床主要依据手术切除后的病理检查结果判定复发风险，首先要看肿瘤体积大小，其次是看肿瘤单发还是多发，肿瘤体积大和多发都提示较高的复发风险；第三则是看是否存在微血管侵犯（MVI），存在MVI提示肿瘤有侵袭转移的倾向；最后则是术前的甲胎蛋白（AFP）水平，以及一些肝脏相关指标等。”

“T+A”方案应用前移，

IMbrave050研究设计亮点多

为满足临床对HCC辅助治疗手段的迫切需求，IMbrave050研究应运而生，而沈锋教授指出，研究采用的“T+A”方案是首个在晚期HCC治疗中取得成功的免疫+抗血管联合治疗方案，该方案调节抗肿瘤免疫应答的作用机制优势，已在既往的IMbrave150研究中得到充分证实，从晚期向围术期治疗前移，也符合肿瘤领域临床研究的常见流程；且IMbrave050研究在设计上也是标准的全球性、多中心、大样本研究，为研究的高质量奠定了基础。

从设计来看，IMbrave050研究面向的是切除或消融术后有高复发风险的HCC患者，高复发风险的定义则与临床实践当前的标准稍有不同，或可更好地提示复发风险；研究分别设置“T+A”方案治疗组和动态监测组，共在全球40个中心纳入668例患者。

研究主要终点为独立评审委员会（IRF）评估的无复发生存期（RFS），次要终点包括研究者评估的RFS及总生存期（OS）等，沈锋教授强调，“无复发生存或无病生存，对HCC患者意义更为重大，因此应以RFS作为HCC辅助治疗研究的主要终点。”

延续HCC治疗优异表现，

“T+A”方案有望锚定肝癌全程管理

AACR年会上公布的IMbrave050研究预设中期分析数据显示：在主要终点即IRF评估的RFS上，“T+A”方案辅助治疗组与动态监测组的1年RFS率分别为78%与65%，组间差异具有统计学意义，“T+A”方案辅助治疗使HCC患者的疾病复发、远处转移或死亡风险显著下降28%（HR=0.72, 95% CI: 0.56-0.93, p=0.012），研究成功达到阳性结果。

谈到IMbrave050研究的重要意义时，沈锋教授强调：“在HCC辅助治疗领域，循证医学证据是唯一的标准，特别是要关注来自全球性、多中心、大样本研究的证据，而不是简单的小样本研究，IMbrave050研究就为“T+A”方案提供了可靠的应用证据，有望改变临床实践中HCC的辅助治疗选择，快速获批相应适应证，并成功跻身国内外HCC诊疗指南。”

此外沈锋教授认为，“T+A”方案还有望在HCC全程管理中发挥更大作用，例如根据患者病情分期的不同，“T+A”方案可进一步联合消融、TACE等局部治疗手段使用；而IMbrave150研究、IMbrave050研究的相继成功，也有望让“T+A”方案全程参与HCC患者治疗。

沈锋 教授

参考文献：

[1]Chow P, Chen M, Chen A L, et al. CT003 - IMbrave050: Phase 3 study of adjuvant atezolizumab + bevacizumab versus active surveillance in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) at high risk of disease recurrence following resection or ablation. AACR 2023.

[2]Rumgay H, Arnold M, Ferlay J, et al. Global burden of primary liver cancer in 2020 and predictions to 2040[J]. Journal of Hepatology, 2022, 77(6): 1598-1606.