结直肠癌（CRC）是全球范围内常见且致命的恶性肿瘤。据相关数据报道，结直肠癌在所有的癌症中年新增病例数排名第3位，仅次于乳腺癌和肺癌；年新增死亡人数则排在第2位，仅次于肺癌。

在我国，结直肠癌年发病人数仅次于肝癌。值得一提的是，近30年来，结直肠癌患者趋向低龄化，常见于50岁以下的年轻人群。常见的治疗方案有手术治疗、靶向药物治疗、放疗、免疫治疗等，然而部分患者在治疗后仍出现疾病进展，迫切需要新疗法的上市。

图卡替尼（Tucatinib）‍

基于此，口服小分子HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制剂图卡替尼（Tucatinib）于2023年1月19日获得美国FDA加速批准，联合曲妥珠单抗用于治疗RAS成年患者使用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后进展的野生型HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌。

在体外（在实验室研究中），图卡替尼可以抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制了下游MAPK和AKT信号通路和细胞增殖，并在表达HER2的肿瘤细胞中表现出抗肿瘤活性。

在体内（在活生物体中），图卡替尼抑制表达HER2的肿瘤的生长。相比于单独用药，图卡替尼联合抗HER2抗体曲妥珠单抗治疗方案显示出更高的抗肿瘤活性。

美国FDA的加速批准是基于2期MOUNTAINEER临床试验的结果。MOUNTAINEER研究是一项全球性、开放标签、II期临床试验，研究入组了来自五个国家的34个中心的18岁及以上接受过治疗的HER-2阳性、RAS野生型不可切除或转移性结直肠癌患者。

试验结果显示，接受图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗的患者（N=84）客观缓解率（ORR）为38.1%。其中，3例患者完全缓解，29例患者部分缓解。中位缓解持续时间（DOR）为12.4个月。中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为24.1个月。

安全性方面，20%的患者出现的常见的不良反应是腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和热射病。

图卡替尼此次获批，为晚期转移性结直肠癌患者提供潜在新治疗选择，这对患者来说是个好消息。

参考资料：

1.https://investor.seagen.com/press-releases/news-details/2023/Seagen-Announces-FDA-Accelerated-Approval-of-TUKYSA-tucatinib-in-Combination-with-Trastuzumab-for-People-with-Previously-Treated-RAS-Wild-Type-HER2-Positive-Metastatic-Colorectal-Cancer/default.aspx.

2.Strickler J, et al. Additional analyses of MOUNTAINEER: A phase II study of tucatinib and trastuzumab for HER2-positive mCRC. ESMO Congress 2022, LBA27.

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