【CMT&CHTV 文献精粹】导语：本研究针对抗药性高血压提出了创新的药物治疗和肾脏去神经手术方案。这些前沿的治疗方法通过精准作用于高血压的病理生理机制，展现出了卓越的降压效果和心脏保护作用，为临床治疗提供了新的策略，有望显著改善患者的预后。

高血压是全球疾病负担和死亡的主要原因之一，而抗药性高血压（RHTN）更是心血管疾病风险极高的病状。长期以来，治疗RHTN的有效手段相对有限，亟需新的治疗策略。

2024年2月，British Journal of Pharmacology杂志发表了一篇题为“Taming resistant hypertension: The promise of novel pharmacologic approaches and renal denervation”的文章，为我们提供了新的视角和解决方案。该研究的核心价值在于探索了针对RHTN的新型药物疗法和肾脏去神经术（RDN），为临床治疗提供了新的选择，有望显著改善患者的预后。

研究方法

本研究旨在总结和评估当前用于治疗RHTN的新型药物和肾脏去神经术的最新证据。研究中详细分析了包括内皮素受体拮抗剂Aprocitentan、醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat、非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂Finerenone等新型化合物的安全性和有效性，以及RDN作为高血压治疗的辅助手段的临床应用情况。

研究结果

内皮素受体拮抗剂Aprocitentan

在临床试验中表现出显著的降压效果，与安慰剂相比，能够实现收缩压和舒张压的显著降低。特别是在PRECISION研究中，Aprocitentan治疗组与安慰剂组相比，在4周时收缩压平均下降了3.8 mmHg，25 mg剂量组则下降了3.7 mmHg（图1）。此外，Aprocitentan在降低蛋白尿方面也显示出积极效果，这在CKD患者中尤为重要，因为它可能有助于减缓肾脏疾病的进展。

图1 Aprocitentan在治疗高血压方面显示出了显著的疗效，与安慰剂相比，能够更有效地降低收缩压

醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat

通过特异性阻断醛固酮的合成，减少了血压的升高，同时避免了传统矿物质皮质激素受体拮抗剂引起的高钾血症风险。在BrigHTN试验中，Baxdrostat治疗组与安慰剂组相比，2 mg和1 mg剂量的收缩压分别下降了20.3 mmHg和17.5 mmHg，而0.5 mg剂量组下降了12.1 mmHg（图2）。

图2 醛固酮合成酶（由基因CYP11B2编码）与11β-羟化酶（由基因CYP110B1编码）的序列相似性高达93%。Baxdrostat对醛固酮合成酶具有很高的选择性，能够有效地阻止其前体11-去氧皮质酮转化为醛固酮，同时不影响皮质醇的合成。

非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂Finerenone

虽然在降低血压方面的效果相对较小，但在FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD的临床试验中，与安慰剂相比，Finerenone显著降低了CKD进展和心血管事件的风险，这表明其具有心脏和肾脏保护作用。

肾脏去神经术的长期效果与安全性

肾脏去神经术（RDN）作为一种新兴的治疗手段，其长期效果和安全性在本研究中也得到了充分讨论。SPYRAL HTN-ON MED研究的36个月随访数据显示，与假手术组相比，RDN组在24小时平均收缩压上实现了10.0 mmHg的显著降低，且夜间收缩压的降低效果尤为突出（图3）。此外，RDN治疗的安全性得到了广泛的认可，没有发现与手术相关的严重不良事件，这为RDN作为高血压治疗的有效手段提供了有力的证据。

图3 肾脏去神经（RDN）手术是一种通过血管内导管的方法，使用射频或超声消融技术来阻断肾交感神经。总结

本研究不仅综合了最新的药物治疗进展，还对肾脏去神经术这一新兴治疗手段进行了深入探讨。文章强调了针对RHTN的个性化治疗策略的重要性，并指出了未来研究方向，包括新型药物的剂量优化、RDN治疗的最佳适应症以及患者选择标准。通过这些研究成果，我们对未来高血压治疗的前景更加充满信心，期待这些新的治疗方法能够为患者带来更多的获益。

参考资料

Azzam O, Nejad SH, Carnagarin R, et al. Taming resistant hypertension: The promise of novel pharmacologic approaches and renal denervation[J]. Br J Pharmacol. 2024 Feb;181(3):319-339. doi: 10.1111/bph.16247.

编辑：薄荷

二审：清扬

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排版：半夏