据估计，全球约有7110万丙型肝炎病毒（HCV）感染者（占世界总人口的1.0％）。在慢性HCV感染患者中，约20％将在20-30年内进展为肝硬化。出现肝硬化后，肝功能失代偿和肝细胞癌（HCC）的年发病率分别为3-6％和1-4％。HCV感染除了增加与肝脏相关的发病率和死亡率的风险之外，还与各种肝外表现相关，进一步损害了患者的健康结果和生活质量。而如果这些患者通过抗病毒治疗实现持续病毒学应答（SVR），发病率和死亡率就会显著降低。

不含干扰素（IFN）的直接抗病毒药物（DAA）已经成为HCV感染的标准治疗方法。索非布韦（Sofosbuvir）是一种嘧啶核苷酸类似物，可抑制HCV非结构蛋白5B（NS5B）核糖核酸（RNA）依赖性RNA聚合酶。临床上，每日一次服用索非布韦具有泛基因型效力，耐受性良好，耐药遗传屏障高，药物相互作用（DDI）发生率低。此外，索非布韦可以与各种NS3/4A蛋白酶抑制剂（PI）、NS5A抑制剂和/或利巴韦林（RBV）组合使用，实现高SVR率。由于其优异的治疗特性，基于索非布韦的治疗方案对大多数HCV患者极具吸引力。

关于索非布韦（Sofosbuvir、MyHep、索磷布韦、Sovaldi）、ledipasvir（雷迪帕韦），达卡他韦（Daclatasvir、MyDekla、达拉他韦、Daklinza）等仿制药的有效性和安全性，中国、印度、埃及和阿根廷的研究报告表明，SVR率>90％且大多数患者耐受良好。在这些令人鼓舞的结果基础上，中国台湾一项新研究评估了索非布韦仿制药方案对HCV的疗效及可能影响多中心队列患者应答的因素。

2016年5月至2017年6月期间，对接受索非布韦仿制药治疗12或24周的HCV感染患者进行了回顾性研究。

在开始治疗的第4周，接受索非布韦与利巴韦林、雷迪帕韦、达卡他韦和维帕他韦几种方案的患者中分别在34例中有30例（88.2％;95％CI：73.4-95.3％），138例中有125例（90.6％;95％CI：84.6-94.4％），114例中有112例（90.3％;95％CI：83.8-94.4％），220例中有196例（89.1％;95％CI：84.3-92.6％）的血清HCV RNA水平在检测限以下。

总体而言，在治疗第4周时516例患者中有463例（89.7％;95％CI：86.8-92.1％）、治疗结束时517例患者中有516例（99.8％;95％CI：98.9-100％）的血清HCV RNA水平在检测限以下。接受索非布韦/雷迪帕韦加利巴韦林的一例Child-Pugh C肝硬化患者在治疗第12天死亡，治疗第1周的HCV RNA水平为1047 IU/mL。

EP分析显示，总体SVR12率为95.4％（517例患者中493例;95％CI：93.2-96.9％），PP分析为97.1％（508例患者中493例;95％CI：95.2-98.2％）。接受索非布韦联合利巴韦林、雷迪帕韦、达卡他韦和维帕他韦的患者的SVR12率分别为：85.3%(95%CI:69.9–93.6%), 93.5%(95%CI:88.2–96.6%), 96.0%(95%CI:90.9–98.3%), 97.7%(95%CI:94.8–99.0%)（EP分析）；87.9%(95%CI:72.7–95.2%), 96.3%(95%CI:91.6–98.4%), 96.8%(95%CI:91.9–98.7%), 99.1%(95%CI:96.7–99.8%)（PP分析）。

研究表明，接受索非布韦仿制药治疗的患者总体SVR12率非常好（95.4％），与接受原研药的患者应答率相当。排除非病毒学失败患者后，按方案SVR12率为97.1％。关于安全性，>99％的患者完成了预定的治疗。只有2例失代偿性肝硬化患者由于自发性细菌性腹膜炎而过早停止治疗，研究者认为与DAA使用无关。

接受索非布韦/雷迪帕韦治疗的患者的SVR12率为93.5％，与接受原研药的患者应答率相当。索非布韦/雷迪帕韦，即吉二代（Harvoni、MyHep LVIR、Hepcinat、哈瓦尼）。根据肝硬化或基因型/亚型状态进一步分析显示，患者的SVR12率与II期和III期临床试验数据相似。此外，无论基线患者特征如何，接受索非布韦/雷迪帕韦治疗的患者的SVR12率均具有可比性，这意味着使用索非布韦/雷迪帕韦仿制药也可获得极佳的疗效。

患者中约66.5％采用索非布韦/达卡他韦或索非布韦/维帕他韦仿制药治疗。索非布韦/维帕他韦，即吉三代（Sofosbuvir+Velpatasvir 、Epclusa、MyHep All、丙通沙）。接受仿制药治疗的患者的SVR12率非常高，与III期临床试验和真实世界研究数据相当。23例失代偿肝硬化患者接受治疗，全部实现SVR12，表明这些药物对重症病人仍然有良好的治疗效果。此外，具有不利基线特征的患者应答率仍然很高。研究数据表明，索非布韦/达卡他韦或索非布韦/维帕他韦仿制药也具有与原研药相似的效果。

除了出色的安全性和有效性之外，索非布韦仿制药的价格约为原研药的1-2％。基于这些优点，使用基于索非布韦仿制药的DAA方案可以促进大规模治疗，并在消除HCV感染中发挥重要作用，特别是欠发达国家。然而，仍然需要谨慎评估肝纤维化的严重程度，特别是肝功能失代偿和HCV基因型，以优化治疗策略。

索非布韦仿制药具有极好的安全性和有效性，但该研究存在一些局限性。首先，患者特征差异显著，不利于直接比较各种基于索非布韦方案的有效性和安全性。其次，DAA仿制药分别由多家制药公司制造，难以直接比较有效性和安全性。第三，回顾性研究中没有关于治疗中实验室不良事件的数据，因此无法进行详细的安全性分析。

因此，基于索非布韦仿制药的治疗方案其效果和安全性与原研药一样相当优异。

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