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ADC药物为肺癌患者带来了全新的治疗希望。

近年来，抗体偶联药物（ADC）在肺癌领域蓬勃发展，并展现出了极大的应用潜力。在近日召开的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，亦有诸多ADC药物重磅研究成果公布，为临床治疗带来了新的希望。本文特对本次ASCO大会上肺癌领域的ADC药物最新研究进行汇总，以飨读者。

01

ADC研究如火如荼，多靶点正在探索

ADC药物兼备靶向和细胞毒药物的作用机制，使其能够精准制导并具有高效低毒的抗肿瘤特点，成为近年来肿瘤领域的研究热点。在本次ASCO年会上，ADC药物占据了重要的一席之地，并且吸睛无数。除了热门的HER2、TROP-2、c-MET、Claudin18.2等靶点外，ADC药物的研究还向TRPV6、SEZ6等新靶点延伸，并有多种药物公布了首次人体研究结果。此外，本次大会上还有研究探索了双抗ADC药物的治疗效果，并展现出初步疗效。从现有研究结果来看，ADC药物在肺癌领域具有巨大的应用潜力，有望为肺癌患者带来更多的有效治疗选择。

表1. 2023 ASCO年会肺癌领域ADC药物相关研究汇总

02

TROPION-Lung02研究闪耀ASCO，

证实Dato-DXd联合方案疗效和安全性

人滋养细胞表面抗原2（Trophoblast Surface Antigen 2，简称TROP2）作为ADC药物研发炙手可热的靶点之一，在肺癌治疗领域已经进行了诸多探索并展现出广阔的应用前景。在本次ASCO大会上，多项TROP2靶向ADC药物研究进展公布，其中最受瞩目的当属TROPION-Lung02研究[1]。

TROPION-Lung02是一项正在进行的全球性、开放性、六队列Ib期研究，旨在评估Dato-DXd（4或6 mg/kg）＋帕博利珠单抗（200mg）±铂类化疗（顺铂或卡铂）方案在初治或经治且无驱动基因改变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和有效性。TROPION-Lung02研究初步分析结果首次亮相于2022年世界肺癌大会（WCLC），并在本次ASCO大会上更新了最新的随访结果：Dato-DXd联合帕博利珠单抗（双联组）和Dato-DXd联合帕博利珠单抗＋铂类化疗（三联组）在初治或经治患者中均具有良好的临床活性，且未发现新的安全性信号。

图1. 研究设计

数据显示，截至2023年4月7日（数据截止日期），共有136例患者接受了治疗。其中，双联组（n=64）和三联组（n=72）分别有58%和75%的患者为一线治疗，既往接受过免疫治疗的患者比例分别为19%和25%。数据截止时，两组分别有36%和46%的患者仍在接受治疗。

抗肿瘤活性显著

研究结果显示，在总人群中，双联组的ORR为38%（95%CI：27%-51%），三联组ORR为49%（95%CI：37%-61%）。两组疾病控制率（DCR）分别为84%和87%；中位PFS分别为8.3个月（95%CI：6.8-11.8）和7.8个月（95%CI：5.6-11.1），但数据尚未成熟。

一线治疗人群的疗效更为突出：双联组的ORR为50%（95%CI：32%-68%），三联组的ORR为57%（95%CI：42%-70%）；两组的DCR均为91%，中位DoR均尚未达到。

表2. 患者基线特征（左）及总人群和一线治疗人群抗肿瘤活性（右）

图2. 肿瘤病灶相对于基线的最佳总体变化

安全性良好

在本次更新随访中，Dato-DXd联合方案的安全性特征与既往数据一致，未发现新的安全性信号。双联组和三联组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为31%和58%，任何级别最常见的不良事件分别为口腔黏膜炎（56%和35%）、恶心（41%和47%）、贫血（21%和48%)和疲劳（31%和37%）。大部分间质性肺病（ILD）/肺炎为1~2级事件，双联组和三联组3级ILD/肺炎发生率均为3%，未发生4级或5级ILD/肺炎。未发生5级特别关注不良事件（AESI）。

专家点评：

Date-DXd彰显实力，临床应用前景广阔

虽然靶向和免疫治疗的迅猛发展，使肺癌患者的生存时间得到了显著延长，然而晚期NSCLC的预后仍相对较差，患者需求远远未被满足，临床上亟需创新治疗方案。随着ADC药物研究在肺癌领域如火如荼地发展，诸如TROP2、HER2、C-MET等靶点不断取得突破，并有望成为肺癌治疗新的潜在选择。

TROPION-Lung02是第一项探索TROP2 ADC联合免疫检查点抑制剂（伴或不伴化疗）治疗晚期NSCLC的研究，在本次ASCO年会上更新的数据显示：在总人群中，Dato-DXd双联和三联方案治疗的ORR分别为38%和49%；初治人群的疗效则更为突出，Dato-DXd双联和三联方案治疗的ORR分别达50%和57%。这些疗效数据进一步彰显了Dato-DXd联合方案在初治和经治晚期NSCLC患者中的应用潜力。而且，Dato-DXd联合方案的安全性和耐受性良好，未发现新的安全性信号，这为其今后在临床应用增添了信心和保障。

目前多项Dato-DXd相关研究正在进行中，其中TROPION-Lung07旨在PD-L1<50%人群中评估Dato-DXd＋帕博利珠单抗±铂类化疗对比博利珠单抗＋铂类化疗，TROPION-Lung08旨在PD-L1≥50%人群中评估Dato-DXd＋帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗。相信未来随着这些研究结果的出炉，将进一步夯实Dato-DXd联合方案在无驱动基因改变的晚期或转移性NSCLC患者的安全性和有效性，为临床治疗提供更加丰富的选择，让我们拭目以待！

主任医师，博士生导师，二级教授 ，国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴

上海交通大学附属胸科医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

上海交通大学医学院学术委员会委员

中国抗癌协会理事，肺癌专业委员会前任主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长

DIA中国区顾问委员会副主席

上海市医学会肿瘤学会前任主任委员

中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专家委员会主任委员

上海市医师协会肿瘤科分会副会长，专科规培组长

国际肺癌研究会（IASLC）出版委员会委员

美国临床肿瘤协会（ASCO)中国区代表

国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology，Lung Cancer副主编，The Oncologist杂志编委

上海市抗癌协会常务理事

中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员

作为负责人主持科技部国家慢病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863重大课题子课题2项；国家自然基金重点项目和面上项目

中国抗癌协会科技奖一等奖；上海市医学科技奖一等奖；华夏医学科技奖二等奖；上海市科技进步一等奖；上海交通大学校长奖; 2018年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖，2021获“药明康德生命化学研究奖”

参考文献

[1].Yasushi Goto, et al. TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC). 2023 ASCO. Abstract 9004.