近日，美国FDA批准了赛诺菲公司的Qfitlia(fitusiran)，用于预防或降低无论是否携带第VIII或IX因子抑制物的A型或B型血友病成人和儿科患者（12岁或以上）的出血发作频率。该公司指出，这是首个用作常规预防的抗凝血酶（AT）降低疗法。抗凝血酶是一种抑制血液凝固的蛋白质。

与传统的替代缺失的凝血因子（用于治疗A型血友病的VIII因子、用于治疗B型血友病的IX因子）的疗法不同，Qfitlia通过一种新颖的机制发挥作用——降低抗凝血酶水平以重新平衡止血。该药物是一种抗凝血酶定向双链小干扰核糖核酸(siRNA)，通过皮下注射给药，每两个月一次，旨在通过RNA干扰导致抗凝血酶信使RNA(mRNA)降解，从而降低血浆抗凝血酶水平。

在两项3期研究中评估了Qfitlia对A型血友病或B型血友病的12岁及以上儿科及成人患者的疗效和安全性：

•研究ATLAS-INH(NCT03417102)，针对具有抑制性抗体的A型或B型血友病患者；

•研究ATLAS-A/B(NCT03417245)，针对不具有抑制性抗体的A型或B型血友病患者。

研究受试者被随机分配接受每月一次的Qfitlia预防治疗或或根据需要接受常规按需治疗（旁路药物或凝血因子浓缩物），持续9个月。完成这两项研究的患者转入长期扩展研究ATLAS-OLE（NCT03754790），该研究中患者接受了基于抗凝血酶活性定期测量的可调剂量的Qfitlia。

通过将长期扩展研究期间使用Qfitlia给药方案的患者与来自两项随机临床试验的按需对照数据进行比较，证实了使用基于抗凝血酶的给药方案的Qfitlia的疗效。

Qfitlia疗效的主要衡量指标是治疗出血的估计年化出血率。在扩展研究中，接受基于抗凝血酶的Qfitlia给药方案的具有抑制物的受试者，与接受旁路药物按需治疗的受试者相比，估计年化出血率降低了73%。在接受基于抗凝血酶的Qfitlia给药方案的无抑制物受试者中，与接受凝血因子浓缩物按需治疗的受试者相比，估计年化出血率降低了71%。

试验中，Qfitlia最常见的不良反应是病毒感染、鼻咽炎和细菌感染。Qfitlia的处方信息携带关于血栓事件和胆囊疾病风险增加的黑框警告。

在两项3期试验中评估的Qfitlia的固定剂量未获批准，因为它导致某些患者出现过度凝血。FDA批准的给药方案是扩展研究中基于抗凝血酶调整剂量的Qfitlia每两个月给药一次方案。

这些研究证明，无论患者是否具有抑制物，通过年出血率来衡量，该药物均具有临床意义上的出血保护作用。

另外，FDA还批准了西门子医疗的Innovance抗凝血酶检测，可用作接受Qfitlia治疗的患者的辅助诊断检测。该检测有助于检测患者的抗凝血酶活性，以支持患者接受适当的Qfitlia剂量，是唯一获得批准用于此适应症的检测。

参考来源：‘Qfitlia approved as the first therapy in the US to treat hemophilia A or B with or without inhibitors’，新闻稿。Sanofi US；2025年3月28日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。