这个国内EGFR突变阳性患者，共经历了9线治疗。
撰文 | 俞顺EGFR突变是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的治疗靶点，在中国，EGFR突变发生率可占到NSCLC的50%左右。虽然目前已有第三代酪氨酸酶抑制剂（TKI）获批上市，但是临床上患者最终仍无法逃出耐药魔爪。对于EGFR-TKI耐药患者，除了化疗外还有哪些更好的治疗选择？小编以这篇近期公布的中国案例来详细说明。
确诊为晚期肺癌伴脑转移，
一线用吉非替尼联合方案治疗
患者是一位32岁女性，无吸烟史。2015年11月，她因咳嗽、右上肢和面部麻木、轻度头痛和头晕就诊，经过系统评估确诊为IV期（T3N0M1）低分化NSCLC，伴有骨转移和颅内转移。
患者的肿瘤组织经突变扩增系统-聚合酶链式反应（ARMS-PCR）检测发现EGFR 19缺失阳性。
2015年12月1日，患者开始口服第一代EGFR-TKI吉非替尼联合全脑放疗（计划靶区 30Gy/10F），同时还用唑来膦酸治疗骨转移。
2016年6月18日，胸腹部CT显示原发病灶明显缩小，疗效评估达到部分缓解（PR），脑部MRI显示颅内病灶评估为疾病稳定（SD）。
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患者在确诊时就伴有脑转移，预后其实并不理想。患者检测发现为EGFR突变阳性，对此，现有的标准治疗为靶向药±放疗。经治疗后，患者情况基本稳定。
疾病进展换用奥希替尼，疗效不理想
吉非替尼治疗1年后，胸腹部CT显示疾病进展，此时患者接受了血液二代测序（NGS），但未发现任何EGFR及其他驱动基因存在。
患者又进行了微滴式数字PCR（ddPCR）检测，发现EGFR 20外显子T790M突变阳性，遂用第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗。
然而，服用了两个月后并未见明显疗效。
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在第一代EGFR-TKI耐药后，常规诊疗方案为做基因检测，判断是否有T790M突变。若存在T790M突变，用奥希替尼治疗的效果较好，然而该患者却未见明显疗效，只能更换其他方案。
先化疗，再尝试靶向药，病情反复进展
2017年8月31日，患者到山西省肿瘤医院就诊，接受培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗治疗4个周期，并全身病灶达到PR，颅内病灶达到SD。不过，在接下来的2个周期化疗后，疾病出现进展。
2018年4月，患者再次尝试吉非替尼，但肿瘤在短时间缓解后又出现进展。
此时，患者在吉非替尼的基础上联合安罗替尼治疗，但效果仍不理想。
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在无靶向药可选的情况下，化疗是标准治疗手段，也能达到一定的抑制肿瘤进展的效果。
化疗进展后，该患者尝试了既往治疗有效的TKI，寄希望于“对靶向耐药的肿瘤细胞群”已被杀灭，这也是国内外专家在临床研究报道中提到的一种靶向耐药应对策略。
另外，TKI联合抗血管生成药物也是延缓耐药的临床治疗方案，正如该患者在吉非替尼进展后加上安罗替尼。
为了能够更好的针对性治疗，下一步应该怎么做？行NGS检测后，患者标准化治疗失败后，后线治疗应如何选择？如若患者出现甲状腺功能亢进，又该如何调整治疗方案？参考文献：[1]Fang-Fang Shen, Wei Guo, Rui-Fen Tian, et al. Long-term survival with targeted therapy in an advanced non-small cell lung cancer patient based on genetic profiling. Translational Lung Cancer Research. 2020
责任编辑：XU
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