第92届欧洲动脉粥样硬化学会（EAS 2024）大会于5月26~29日在法国里昂拉开帷幕，全球各地的血脂领域专家、学者齐聚盛会，探讨交流最新研究进展。动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是一种主要累及大、中等动脉的慢性血管性病变，涉及多种复杂因素。近年来，动脉粥样硬化领域报道了炎症、肠道菌群和外泌体等诸多研究热点，此次大会，Braden Millar等研究者探讨了一种识别动脉粥样硬化的新药物靶点相关研究，为临床诊疗提供新思路。

背景及目的

炎症消退失败是动脉粥样硬化进展的关键，因此本研究旨在建立动脉粥样硬化的翻译离体模型和“早期动脉粥样硬化”的体外模型，通过该模型确定动脉粥样硬化消退的标志途径。

研究方法

采用人颈动脉内膜切除术后的样本（N=6），预先用脂素- a4（LXA4；1、100 nM）处理，随后给予24 h TNF（5 ng/ml）。采用质谱法测定分泌组，随后采用独创途径分析（IPA）；Western Blotting (WB)和ELISA方法检测蛋白质表达量。

利用THP-1单核细胞，分化剂（50 ng/ml PMA；M-CSF；GM-CSF）作用72小时，然后极化药物（20 ng/ml IL-1β，IL-4，IL-10，TRAIL）作用48小时，诱导巨噬细胞亚型表达。一周后，巨噬细胞暴露于50μg/ml ox-LDL中4 h后变成泡沫细胞，通过实时成像跟踪。单基因分析，通过RT-PCR，沿着单核细胞-巨噬细胞-泡沫细胞轴测量关键标志物。采用双尾T检验对N=3±SEM进行统计学分析（P值<0.05）。

图1. 早期动脉粥样硬化体外模型

研究结果

分泌组学分析强调了TNF处理和LXA4预处理斑块之间的11种不同的蛋白质特征。IPA分析将这些被调节的蛋白归类为补体激活、吞噬、白细胞迁移和胆固醇运输的主调控因子。WB分析显示，LXA4驱动的M2 -巨噬细胞表型，其特征是吞噬标志物甘露糖受体（MR）过表达5倍（P<0.05），凋亡调节因子Caspase-1增加2倍（P

研究结论

这一转化动脉粥样硬化模型清楚地显示，脂质作为一种新的治疗潜力炎症调节因子，主要通过促进M2 -巨噬细胞表型。最近，我们成功地建立了一个稳健/创新的早期动脉粥样硬化细胞模型监测巨噬细胞的可塑性。

参考文献：027 Topic: AS01 PATHOGENESIS OF ATHEROSCLEROSIS / AS01.04 Inflammation, immunity and infection in atherosclerosis.Braden Millar , Simone Marcone , Mary Barry.etal.CHARACTERIZATION OF THE HUMAN MACROPHAGE SPECTRUM: A NOVEL APPROACH TO IDENTIFY NOVEL DRUG TARGETS AND BIOMARKERS IN ATHEROSCLEROSIS.