来栖三郎是日本二战时期的一名外交官，于1886年3月6日出生在神奈川县横滨市，后毕业于旧横滨第一中学。

1909年，来栖三郎考入东京高等商业学校领事科，接着又通过外交及领事考试（又称外交科举）。

1910年，来栖三郎正式加入外交部。与他同时代的人包括，后来日本知名外交官斋藤博等人。

来栖三郎曾任驻汉口、檀香山、纽约驻芝加哥领事、驻马尼拉总领事、日本驻智利大使馆一等秘书、日本驻意大利大使馆一等秘书、日本驻希腊大使馆一等秘书、驻汉堡总领事、驻芝加哥总领事等职务。

1928年，他担任驻秘鲁特命全权公使。

1932年，他担任外交部商务局局长。

1936年，他担任驻比利时特命全权大使。

1939年，第二次世界大战爆发后，来栖三郎任日本驻纳粹德国大使，代表日本参加了日、德、意三国同盟条约签字仪式。

正式将日本与德国、意大利结成轴心国同盟。这一事件标志着日本在二战中与欧洲法西斯国家的全面联合。

当时驻意大利大使是他的东京高等商业学校的学弟天野英二（后来担任外务次官兼内阁情报局局长）。

随后，他被外相东乡重德任命为驻美国特命全权大使，负责日美谈判，并以不同寻常的“第二大使”身份前往华盛顿，协助驻美国大使野村吉三郎进行日美谈判。

由于在三国同盟条约签订时，来栖三郎本人是驻德国大使，因此美国人视他为亲轴心国，甚至对他感到厌恶。

时任国务卿科德尔·赫尔也在日记中对来栖三郎进行了严厉批评，有观点指出这一人事决定引起美方不信任，对日美谈判不利。

就连日本国内，已经做好战争准备的陆军总部里，也有人在祈祷来栖三郎的飞机坠毁。

不管怎样，由于来栖三郎的任命引起了美国方面的强烈反感，最终导致旷日持久的日美谈判宣告破裂的结果。

1941年12月1日，日本御前会议正式决定对美、英、荷开战。

12月7日，日本偷袭珍珠港，太平洋战争爆发。之后，来栖三郎乘坐两艘日美战时交换船返回日本。

他于1945年2月退休，战后被总部禁止担任公职。

1951年，来栖三郎结束流放生活，并于1954年去世。

来栖三郎的长子Ryo担任帝国陆军的工程师兼飞行员，隶属于陆军航空检查部。

1945年2月17日，担任海军工程上尉期间，在准备登上Ki-4战斗机“疾风”号拦截美国舰载机的途中，与突然起飞的Ki-4战斗机“隼”号的螺旋桨接触，当场身亡。