//
膀胱癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤之一。对于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，根治性膀胱切除术（RC）是常规治疗方案，但这种方法存在高并发症风险并严重影响患者的生活质量。为提供更优质的治疗选择，三联疗法（TMT）应运而生，包括最大限度的经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）以及联合化疗和放疗。这种保膀胱治疗方式虽能保留患者的膀胱功能，但仍面临疾病复发的风险，而在分子水平上检测复发是一大挑战。
在2024年ASCO年会上，上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科陈海戈教授及张瑞赟教授团队在线分享了一项创新研究《Real-world study of urine-based NGS liquid biopsy in organ preservation therapy of muscle-invasive bladder cancer (MIBC)》（摘要号e16602），展示了尿液基因检测在膀胱癌保膀胱治疗中的潜力。这项研究为膀胱癌患者提供了新的诊断和监测手段，并为实现个性化治疗方案开辟了新的路径。
研究方法
在这项真实世界的前瞻性研究中，研究团队纳入了100名MIBC患者，这些患者或为TMT候选者，或已接受TMT治疗。研究过程中，患者在每次随访时都会提供血液和尿液样本，利用二代测序（NGS）液体活检技术PredicineCARE cfDNA Assay（慧渡医疗）检测尿液和血液中的肿瘤DNA（ctDNA）。通过分析这些分子变化，研究团队希望能够识别分子复发情况。
研究结果
在研究的100名患者中，有98名进行了尿液检测，94名进行了血液检测，其中92名同时进行了尿液和血液检测。基线尿液样本中发现的最常见突变基因是TP53、TERT、FGFR3、ARID1A和PIK3CA。而基线血液样本中最常见的突变基因是TP53、BRCA2、ATM、FGFR3和ERBB2。研究结果显示，尿液样本中的突变率显著高于血液样本，尤其在TP53（p<0.001）、FGFR3（p=0.004）和PIK3CA（p=0.006）基因上，提示尿液作为MIBC患者液体活检基因检测的首选样本更为有效。
通过监测患者在保膀胱治疗期间的疾病进展情况，研究发现38名患者的尿液样本中ctDNA tumor fraction（TF）有所下降，而血液样本中有25名患者显示出类似趋势。其中13名患者在尿液和血液样本中均显示出一致的结果，并与患者的临床治疗结果一致。特别是，有4名患者在最新随访中未检测到任何TF，提示他们可能已达到分子水平的肿瘤清除。
研究结论
这项研究确认了尿液NGS液体活检在识别MIBC患者分子标志物中的巨大潜力。尿液样本中ctDNA TF的减少与疗效相关，表明这一方法有助于监测保膀胱治疗的效果，并可能与疾病清除相关。这一无创检测方法的应用，不仅能帮助临床医生实时监测患者的治疗反应，还能为个性化治疗方案的制定提供宝贵的分子信息。
展 望
2023年8月，国际顶级期刊《Clinical Cancer Research》在线发表了陈海戈教授及张瑞赟教授团队题为“Urinary Tumor DNA MRD Analysis to Identify Responders to Neoadjuvant Immunotherapy in Muscle-invasive Bladder Cancer”的研究。在这项纳入20位患者的研究中，仁济泌尿团队与慧渡医疗团队联合自主研发的无需肿瘤组织样本，采用血浆或尿液样本进行检测，选择多至50个患者特异体细胞突变的个体化MRD检测产品PredicineBEACON被用来检测新辅助免疫治疗过程中的尿液样本，监测新辅助和RC疗效。分析发现，新辅助免疫治疗应答者的TF降低，虽然幅度较小，但表明utDNA TF降低是肿瘤缓解的潜在生物标志物。结合尿液检测发现的FGFR基因变异，提示约60%（12/20）的患者可以推迟或避免进行膀胱切除。
本次ASCO大会发表的最新成果围绕保膀胱治疗的临床决策，通过更大规模的研究群体和更简化的研究方案深化了尿液基因检测的应用。随着尿液基因检测技术的发展，其在膀胱癌诊断和治疗中的应用前景越来越广阔。通过尿液NGS液体活检，临床医生可以更准确地监测患者的治疗反应，并在早期发现分子复发，从而及时调整治疗方案。这一创新方法不仅提升了诊断的准确性和灵敏度，还显著改善了患者的生活质量。
陈海戈教授及张瑞赟教授团队的研究，为未来的膀胱癌诊疗带来了新的希望。期待这一无创检测技术能够在临床中得到广泛应用，将非侵入性的utDNA检测纳入MIBC的术前管理中，推动个性化的治疗决策，帮助更多的膀胱癌患者实现个性化治疗，提升治疗效果和生活质量。
固定布局 工具条上设置固定宽高背景可以设置被包含可以完美对齐背景图和文字以及制作自己的模板
专家简介
陈海戈 教授
主任医师 博士生导师
比利时鲁汶大学高级访问学者
上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科行政副主任
上海交通大学医学院附属仁济医院南院泌尿科执行主任
上海交通大学医学院附属仁济医院膀胱肿瘤专业组组长
中华医学会泌尿外科肿瘤学组委员
中华医学会泌尿外科上海分会委员
中华医学会泌尿外科上海分会肿瘤学组副组长
中国健康促进会泌尿外科分会委员
中国装备协会腔镜与微创技术分会泌尿学组委员
国际膀胱癌联盟IBCN成员
中国膀胱癌联盟发起成员
国家自然基金函评专家
Oncology Letter、BMC Cancer、Urology等杂志审稿人
专家简介
张瑞赟 教授
主治医师 留法医学博士
仁济医院泌尿科-主治医师
仁济医院西院膀胱肿瘤临床医疗组-组长
仁济医院国家药物临床试验机构-质控专家
入选上海市卫健委医苑新星人才计划
国际膀胱癌协作组IBCN Committee Member
中国民族卫生协会疾病预防控制分会青年委员
亚洲机器人全膀胱根治协作组ARARC委员、通讯编委
BJUI中文版编委会学术秘书
Oncology Letters、BMC Cancer、Oncology and Translational Medicine等杂志审稿人
首届“探届达人”全国中青年泌尿外科医师病例大赛-全国总冠军
首届“荣昌杯”全国尿路上皮癌病例演讲比赛-全国总冠军
供稿：陈海戈教授及张瑞赟教授团队
审校：Gardenia
执行：Gardenia
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
