7月的广东骄阳似火，春富研究院两周年庆祝活动现场的气氛比这骄阳更加炽烈。9岁的小晴与爸爸一同坐在舞台上，手中举着前几日刚刚完成的画作，画面里流露出小晴笔下的勃勃生机，很难想象，她和家人刚刚经历了一场生死大考。
到今年8月，小晴将迎来成功走出造血干细胞移植仓后的第六个月，这意味着她罹患的罕见免疫缺陷病获得了阶段性治疗的成功，意味着春富研究院成为小晴全家33个月的漫漫求医路的终点，更意味着与小晴有着类似疾病的小朋友将获得生存的希望。
小晴罹患的是极为罕见的疾病——赖氨酸尿性蛋白耐受不良(LPI)合并系统性红斑狼疮(SLE)，经过南方春富(儿童)血液病研究院用异基因造血干细胞移植，小晴的重症SLE被成功治疗，患上的罕见病LPI也能因此仅仅通过饮食调节就可以控制。小晴的案例成为全球首例通过异基因造血干细胞移植方案成功治疗罕见病LPI继发SLE的病例。
这是一次振奋人心的探索，它的成功将为众多罕见病的治疗提供新的思路和可能性，更是一次跨学科的创新与合作，让免疫科医生对造血干细胞移植治疗免疫缺陷病有了信心。
院庆活动上，北京协和医院儿科主任宋红梅教授和南方春富(儿童)血液病研究院院长李春富教授共同总结与回顾了小晴的确诊和治疗过程。
罕见+疑难，全球不超过10例
世界卫生组织(WHO)将罕见病定义为患病人数占总人口的0.65‰-1‰之间的疾病或病变。中国罕见病定义为患病率<1/500000或新生儿发病率<1/10000的疾病。
北京协和医院儿科主任宋红梅教授介绍，赖氨酸尿蛋白不耐受症(LPI)本身就是罕见病，是一种常染色体隐性遗传病，是由SLC7A7基因突变造成的。截至目前全球有报道的LPI仅约200例，而因LPI导致SLE则更为罕见，据公开文献查询，截至2017年6月全球仅报道8例。2018年国家卫建委等五部门联合制定了《第一批罕见病目录》，其中就包括“赖氨酸尿蛋白不耐受症”。
鲜为人知的罕见病确诊过程更是曲折而艰难，宋教授介绍到，2017年2月，小晴在当地医院被确诊为系统性红斑狼疮(SLE)，经反复治疗无效，后转入北京协和医院就诊，经过北京协和医院宋红梅教授团队抽丝剥茧，详细追问病史并完善各项检查，最终确诊其患有一种名为赖氨酸尿蛋白耐受不良(简称“LPI”)的罕见病，而反复危及生命的SLE也正是由于此罕见病而来。
国际上对于LPI的治疗还停留在靠饮食调节，到目前为止没有特效药。但小晴的疾病不只是LPI这么简单，重症SLE已经威胁到了她的生命。免疫缺陷导致小晴反复被感染，肾功能也持续恶化。
大胆探索 严谨求证 异基因造血干细胞移植攻克罕见免疫缺陷病
面对极为棘手的情况宋教授团队并没有放弃，一个偶然的机会，宋红梅教授团队与李春富教授团队在进行交流时候的时候谈到了这个特殊的病例。双方反复沟通探讨，积极探索，为患儿寻求更佳的治疗方法，双方认为异基因移植也许能够挽救这个孩子。
“针对重症SLE,国内外都有通过造血干细胞移植成功治疗的案例，另外对于遗传代谢性疾病，也有经过造血干细胞移植达到治愈的报道”宋教授谈到。
在儿童造血干细胞移植领域，李春富教授团队有着辉煌的“战绩”和享誉全球的学术成就。这给了双方团队很大的信心，尽管如此，李教授团队仍然查阅了大量的文献，对SLE发病机制、患儿整体情况和预后进行了周密的分析后，李教授团队制定了详尽的治疗方案，并实时与协和专家团队保持沟通。
谈到发病机制，李春富教授分析道，“SLE是一种累及多脏器的自身免疫性疾病，导致其发病的原因有很多。如果是免疫系统缺陷导致的SLE，通过造血干细胞移植重建免疫系统，那么可以达到治愈SLE的目标。尤其是儿童SLE多与基因导致的免疫系统缺陷相关，通常疾病进展快、生存期短，生活质量差。那么对于儿童来说SLE是可以通过异基因造血干细胞移植治愈的，可以给患儿及其家庭美好的生命预期。”
全球异基因移植治疗SLE的并不多，治疗罕见病LPI导致的SLE更是全球首例。从理论上来说，异基因移植可以治疗SLE等免疫缺陷性疾病，但针对LPI继发的SLE，国际上还没有人尝试过这种治疗方式。
李教授介绍，国内外异基因移植治疗SLE之所以开展较少，主要原因是SLE如果控制较好，可以长期带病生存，但移植相关的死亡风险大。如果把移植技术安全性提高，将移植死亡率降低到3%以下，那么可以尝试用一次移植换取终身幸福。
2019年10月，小晴从协和医院转入春富研究型准备开展造血干细胞移植术。小晴是幸运的，与父亲配型成功，2019年11月11日，成功输注了父亲的外周血干细胞，2020年2月12日，小晴恢复良好，达到了出院标准。至今，小晴已出院半年，基本恢复正常生活，即将回归学校。
小晴的病例不仅是全球首例用异基因移植成功治疗罕见病LPI继发SLE，也证明了异基因移植治疗SLE是安全可行的。
“研究院还在继续提高移植成功率，降低死亡率，希望有一天把死亡率降低到小于1%，研究院已成功开展3例TCRαβ-T细胞清除移植手术，它将进一步提升移植的安全性与成功率，随着TCRαβ-T细胞清除移植技术的开展，不仅仅是SLE，很多有免疫缺陷的孩子都能够通过这种安全的新移植技术来治愈。”李春富教授表示。
两地跨学科专家团队紧密配合，为患者打造生命直通车
“孩子的治疗很成功，效果令人满意。“而宋教授表示，这个病例的成果也给了她很大的信心和启发。“这是一个很成功的例子。对于更多的免疫缺陷病，异基因移植都可以提供一个很好的治疗方法，今后我们还要在这方面与春富研究院做进一步的尝试。”北京协和医院儿科主任宋红梅教授说。
事实上，很多罕见病都是由于基因缺陷导致的，其中有很大一部分还没有被鉴别和认知，很多也没有进入到罕见病目录里，随着基因检测技术的进步和普及，这些病的诊断率会越来越高，认知也会越来越深入。而造血干细胞移植技术的逐步完善，则为这些疾病的治疗提供了强有力的武器弹药。春富研究院在这方面已经走在前面，LPI继发SLE案例的成功，为探索更多罕见病的救治积累了经验，树立了信心，也为更多求医无门的罕见病患者提供了生存的机会。
