所谓恶性,就是指那些变性的细胞不再受人体的调控,疯狂地快速增殖,进而形成肿瘤。其实,如果人体能够控制住这些“叛逆”的细胞,免疫系统迅速出击将癌细胞清除,那就不会有癌症的烦恼。
或者癌细胞增殖的速度非常慢,远远低于我们年龄增长的速度,那癌症也不会对我们的健康产生太大威胁。但不幸的是,现实中癌细胞常常很“猖狂”。
在乳腺癌的诊治过程中,Ki-67作为一个衡量癌细胞增殖速度的重要指标,其具体发挥着怎样的作用呢?
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Ki-67是什么?
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Ki-67是什么?它其实就是一种存在于细胞细胞核内的蛋白。
假如细胞是一个小工厂,细胞核就是控制中心,而Ki-67蛋白就像是控制中心里的信号灯,反映着细胞的活跃程度。信号灯的强弱,也就是它在细胞中的数量,用百分比来表示。病理报告中看到的Ki-67数值,范围从 0%到100%。
它名字中的“Ki”部分,源于它被发现的地方——德国的基尔市Kiel,而67则是当时实验的编号。
Ki-67和癌细胞的增殖速度息息相关。如果 Ki-67 的数值较低,比如在5%以下,意味着癌细胞的增殖不那么活跃,肿瘤的生长可能比较缓慢。反之,如果数值较高,比如超过 30%甚至 50%,那就提示癌细胞正在疯狂繁殖,肿瘤可能具有更强的侵袭性和转移性。
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癌细胞增殖
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细胞的正常新陈代谢是一个有条不紊的过程,就像一支训练有素的军队,每个细胞都知道自己的职责和生命周期。然而,癌细胞的出现打乱了这一切秩序。
癌细胞就像是一群叛逆的不法分子,它们的增殖完全不受人体自身的控制。正常细胞会在完成使命后自然老去和死亡,但癌细胞可不会,犹如获得了不死之身,除非遭遇缺血、被手术切除等外力打击,否则它们不会自行凋亡。
而且,癌细胞的恶性表现可不是因为细胞分裂速度突然变快了,也不是细胞形成周期莫名缩短了,而是因为处于增殖状态的癌细胞数量越来越多。
细胞分裂是一个复杂的过程,包括G1期、S 期、G2期、M期(即有丝分裂期以及G0 期。G0期,细胞的静止期,细胞在这个阶段进行休眠,不参与分裂工作。
在细胞的G1期、S期、G2期和M期等活跃的生长阶段,都能检测到它的存在。可一旦细胞完成M期,进入静止的G0期,Ki-67蛋白就会迅速消失。
依此,通过检测一定数量癌细胞中的Ki-67比值,我们就能够清楚地知道处于增殖期的细胞到底有多少。
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Ki-67的作用
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提示肿瘤的恶性程度,Ki-67主要标记的是正在活跃生长的细胞,如果Ki-67的数值很高,比如说超过 50%,那就表示在肿瘤组织里,有一大半的细胞都处于疯狂生长的状态,肿瘤的恶性程度就很高,侵袭性也很强,会到处“捣乱”,侵犯周围的组织和器官。
预示患者的预后情况,如果Ki-67百分比值高,比如达到了40%以上,意味着癌细胞增殖速度快,肿瘤的恶性程度更高,癌细胞复发的风险也就大大增加,患者的预后相对来说就会差一些。
反映化疗敏感性,Ki-67能帮助我们预判化疗的效果。化疗药物攻击那些快速增殖的细胞要多一些,而Ki-67百分比越高,处于活跃生长周期的癌细胞就越多。比如Ki-67达到60%时,意味着有六成的癌细胞都在快速生长,此时化疗的作用力就会更大,效果往往也会更好。
举个例子,如果有两位肿瘤患者,一位的 Ki-67为20%,另一位为50%。那么,50%的这位患者,肿瘤生长速度更快,恶性程度更高,复发风险大,预后可能不太理想,但同时对化疗也可能更敏感,化疗效果可能更好。
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乳腺癌与Ki-67
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Luminal型乳腺癌分为A型和B型,区分这两种类型,Ki-67是影响因素之一,按照相关指南,LuminalA型乳腺癌的Ki-67值通常要小于等于14%;一旦超过这个值,就可能被划分为LuminalB型。当Ki-67的值高于30%时,其意义更加大一些。Ki-67在15%-30%这个范围,也有人视为临界状态。
➡️对于HER-2阳性乳腺癌来说,如果淋巴结呈阳性,术后复发风险高是大家都清楚的。但如果是淋巴结阴性,肿瘤直径超过2厘米的情况下,Ki-67要是高表达(超过30%),那患者的复发风险也不小。复发风险级别不同,推荐的化疗强度也会有所不同。
➡️说到三阴性乳腺癌,Ki-67在术后复发风险分层中的作用就不那么明显了。
➡️激素受体阳性的乳腺癌患者,术后要不要进行化疗,Ki-67是一个重要的参考因素。
复发风险相对低的患者,即HR阳性HER-2 阴性且处于T1N0分期,如果肿瘤的Ki-67达到或超过 30%,推荐进行化疗。要是Ki-67指数在 14%及以下,现有的研究表明这类患者接受化疗的获益不确切,所以一般不建议进行辅助化疗。
而对于Ki-67指数在15%-30%之间的患者,情况则复杂一些,可能需要多基因检测,同时综合考虑患者的个人意愿、对化疗的耐受程度,以及化疗可能带来的好处和潜在风险。
内分泌治疗要不要延长?评估肿瘤复发风险。当Ki-67的表达率超过20%,被认定为高表达,复发风险高,治疗的强度就得相应提高,完成 5 年的标准治疗后,可能还得考虑延长治疗时间。
对于晚期乳腺癌,Ki-67的作用就没有在早期那么显著了。
在与乳腺癌的抗争战场上,Ki-67 宛如一盏指示灯,为我们照亮治疗与预后评估的道路,然而,它并非决定一切的唯一灯塔。
我们在这片波涛汹涌的海域中需要谨慎航行,综合乳腺肿瘤的大小、分型、患者的身体状况以及心理状态等众多因素,为患者制定出最适合的治疗方案。