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原发MET扩增左肺上叶腺癌脑转移病例分享。

该病例诊断为原发MET扩增左肺上叶腺癌伴脑转移（cT3N3M1c），给予赛沃替尼一线治疗，起效迅速，治疗后1个月疗效评估为肺部、颅内病灶部分缓解（PR）。至最后一次随访时，该患者仍维持PR，无进展生存期（PFS）达8个月。该病例由华中科技大学同济医学院附属协和医院陈玲娟教授提供，并邀请华中科技大学同济医学院附属协和医院戴晓芳教授进行点评。

基本信息

男性， 66岁。

既往史：冠心病病史9年，2013年9月、2022年6月行冠脉支架置入术；高血压病史9年，血压最高达180/120mmHg，服用美托洛尔控制良好。

手术史：2013年9月、2022年6月行冠脉支架置入术 。

吸烟史：平均20支/日，时间30年。

病例提供专家

陈玲娟教授：精准治疗、检测先行，助力原发MET扩增晚期肺癌患者取得最大获益

ＭET基因扩增即ＭET拷贝数扩增，包括染色体多体和局部区域基因的扩增[1]。目前，国内外肺癌主要诊疗指南均推荐晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者检测MET基因扩增；《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识》中，推荐晚期初治和EGFR‑TKI耐药后NSCLC患者人群进行MET基因扩增检测[2]。

MET基因扩增的检测方法主要包括FISH、NGS等。其中，FISH是检测MET基因扩增的金标准，临床上可以通过MET GCN以及MET/CEP7比值来判断扩增情况，并区分局部扩增和多体。不过，FISH 检测MET基因扩增尚无统一的判读标准，目前主要参考UCCC标准和Cappuzzo标准。《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识共识》中，推荐“MET GCN≥5或MET/CEP7≥2”作为MET扩增阳性的判读参考阈值[2]。

在该病例中，NGS检测发现MET拷贝数扩增（CN 3.6），FISH检测发现每个肿瘤细胞内MET GCN≥5，因此确认为MET扩增；结合病理检查、病史，最终诊断为原发MET扩增左肺上叶腺癌伴脑转移（cT3N3M1c）。因此，该病例一线给予了MET单靶点抑制剂赛沃替尼治疗。从疗效上看，赛沃替尼治疗起效迅速，治疗1个月后肺部、颅内病灶均达PR，并持续维持PR，至今PFS达8个月，仍在持续获益中。

精准检测是精准治疗的前提，该病例的治疗过程提示我们，临床上对于确诊为晚期NSCLC患者，应重视MET扩增等精准检测，以便为患者赢得精准治疗的机会。

点评专家

戴晓芳教授：原发MET扩增晚期肺癌的治疗选择有限，赛沃替尼或为一种有效选择

MET扩增是MET通路异常的主要形式之一，其既可以作为原发驱动基因，也可以作为继发/共同驱动基因。其中原发MET扩增在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率为1%-5%[2]。

上述病例为原发MET扩增左肺上叶腺癌伴脑转移（cT3N3M1c），一线给予赛沃替尼治疗，肺部、颅内病灶均获得PR，至今PFS达8个月，仍在持续获益中。该病例的治疗过程提示，赛沃替尼或是原发MET扩增晚期NSCLC患者的一种有效治疗选择。鉴于原发MET扩增肺癌的临床治疗经验有限，该病例的成功对临床实践具有重要的借鉴或指导价值。

此外，肺癌患者容易出现脑转移，且脑转移往往是治疗失败的重要原因。赛沃替尼是一种高选择性MET抑制剂，由于其不是P-糖蛋白的底物，理论上不易被血脑屏障外排泵排出，能够维持脑内的药物浓度；临床研究数据也显示，赛沃替尼具有足够的脑穿透能力[3]。该病例的治疗也印证了赛沃替尼的强入脑实力。

为了探索原发MET扩增晚期NSCLC患者的更好治疗方案，研究人员针对MET抑制剂联合免疫治疗进行了探索，并显示出一定的应用前景。目前，一项关于“赛沃替尼联合度伐利尤单抗治疗中国EGFR野生型伴随MET扩增/过表达的局部晚期或转移性NSCLC的Ⅱ期、开放标签、多中心、探索性研究（SOUND）正在进行中，非常期待其取得积极结果，为原发MET扩增NSCLC患者带来新的治疗选择。

戴晓芳 教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院 胸部肿瘤科

副教授，副主任医师，医学博士，硕士生导师

中国抗癌协会肿瘤神经病学专业委员会 委员

中国抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会 委员

湖北省临床肿瘤学会生物标志物专委会 主委

湖北省免疫学会肿瘤精准治疗专委会 副主任委员

湖北省医学生物免疫学会放射免疫专委会 常委

湖北省临床肿瘤学会肺癌专委会 常委

美国Fox chase 癌症中心 访问学者

专业方向：肺癌、食管癌、胸腺肿瘤的放化疗和靶向治疗

陈玲娟 教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院

金银湖院区肿瘤科 博士 主治医师

美国匹兹堡大学博士后

美国德雷塞尔大学助理研究员

湖北省临床肿瘤学会肺癌专家委员会委员

专业擅长：肺癌、食管癌、纵膈肿瘤等胸部肿瘤的诊断和个体化治疗（放疗、化疗、分子靶向治疗、免疫治疗）

参考文献

[1]中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会. Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 45(1):1-30.

[2]中华医学会病理学分会, 国家病理质控中心, 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组, 等. 非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识[J]. 中华病理学杂志. 2022;51(11):1094-1103.

[3]Lu S, Fang J, Li X, et al. Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study[J]. Lancet Respir Med. 2021;9(10):1154-1164.