在今年欧洲临床肿瘤学年会（ESMO）上，研究人员公布了首个TIL疗法治疗实体瘤（晚期恶性黑色素瘤）的临床试验结果[1]。
研究将168名晚期黑色素瘤患者按1：1随机分为两组，一组患者接受CTLA-4抑制剂伊匹木单抗治疗，另外一组患者使用TILs免疫疗法。
结果显示，接受TILs疗法和伊匹木单抗患者的中位无进展生存时间分别为7.2个月 vs 3.1个月；客观缓解率分别为48.8% vs 21.4%；完全缓解率20.2% vs 7.1%。总体来看，TILs疗法的疗法更优，也更能提高肿瘤患者的生活质量。
总之，本次临床结果证明了TILs疗法疗法对实体癌患者有效且有益，意味着各种转移性实体瘤患者或将迎来新的治疗选择！
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01、什么是TIL疗法？TIL，全称肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes），是一种从肿瘤组织中分离出的对肿瘤细胞有反应的浸润免疫细胞。这些免疫细胞具有识别和攻击肿瘤细胞的能力，可深入到肿瘤组织内部。
而TIL疗法，简单来说就是一种利用肿瘤自己的免疫细胞来杀死肿瘤的方法，主要有3步骤：
1.取出患者的肿瘤组织，从中提取出免疫细胞，主要是T细胞；
2.在体外筛选出能精准识别和杀伤癌细胞的T细胞，并进行外培养和大量扩增；
3.把扩增好、具有超强战斗力的T细胞输回患者体内，并最终实现从内部消灭肿瘤[2]。
图：TIL细胞疗法流程图[3]
02、TIL疗法为乳腺癌患者重获新生TIL疗法作为当下最被看好的抗癌疗法，目前已在大多数实体瘤中开展研究，例如胃肠道恶性肿瘤、卵巢癌或乳腺癌等。
在乳腺癌中，2018年6月4日，顶尖期刊《Nature Medicine》就曾发表过一篇关于“TIL免疫疗法首次成功应用于晚期乳腺癌并重获新生”的研究论文[5]。
图：参考资料[5]
文章指出，研究人员将一位患有乳腺癌、且最多还有几个月生命的患者，通过提取并分离出她的肿瘤浸润性免疫细胞后，进行体外大量扩增，再输回到患者体内。
当900亿个免疫细胞被输回患者体内后，奇迹发生了。在6个月的第一次随访时，这位乳腺癌患者的肿瘤正在逐渐缩小；在治疗后的22个月，医学影像上显示，患者胸腔内的肿瘤都消失了。
黄色箭头表示肿瘤已消失了 图：参考资料[5]
这项研究虽然是个例研究成果，但对于癌症治疗领域而言，是一个历史性的突破；对于乳腺癌患者而言，意味着有望通过此方法摆脱肿瘤。
03、TIL疗法的优势与局限性与其他免疫疗法相比，如CAR-T、TCR-T细胞疗法以及PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，TIL疗法具有以下几点优势：
1.可针对性地杀死癌细胞：TIL本身来自肿瘤，经过体外筛选和“改造”后，具有识别肿瘤细胞的能力以及更强的杀伤力，回输体内后可以针对性地杀死癌细胞；
2.适用于多种实体瘤：TIL疗法适应症广，目前在肺癌，乳腺癌，黑色素瘤，肉瘤等实体肿瘤中已取得了卓越的临床数据；
3.可联合其他药物使用：目前已有研究人员将TIL疗法与PD-1抑制剂联合进行抗肿瘤治疗，并取得了惊艳成果[3]。
4.安全性强：TIL是由肿瘤组织中分离出来的，且经过了体外筛选和“改造”后，仅能识别肿瘤细胞抗原，而不会影响正常细胞，具有良好的安全性。
5.治疗后复发率低：首位接受TIL疗法的幸存者Melinda Bachini，虽然肿瘤没有彻底消失，但她生活和常人无异，目前已成功健康生活了10年之久。
看到这里，可能有患者朋友会说了：既然TIL疗法如此“神奇”，那么是不是意味着所有癌症都能被消灭呢？事实上，目前TIL疗法仍有很大的局限性。
首先，TIL疗法需要提取新鲜的肿瘤组织，分离出特异性的T细胞，才能进行下一步，但是这个操作过程难度很大，且目前没有形成统一的规范方法。
其次，目前大规模扩增T细胞存在技术难点，比如分离出TIL细胞后还需要进行筛选，需要一定的时间，而培养和扩增T细胞的时间也很长，对于病情危急的癌症患者，时间就是生命，根本没时间等待。
最后，肿瘤组织中的TIL细胞的数量和活性通常被免疫微环境抑制，若分离出来的T细胞数量太少，抗肿瘤活性不高，那么治疗效果会不佳。因此，TIL疗法还需要继续优化。
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04、展望
TIL疗法作为一种新型免疫细胞疗法，在多种癌症类型中展示出了不俗的疗效，而且无论是单独使用还是与其他治疗方式或药物联合使用，都取得了突破性进展。
也有好消息告诉大家，在今年的5月30日，美国爱文思生物宣布，美国 FDA批准了著名的TIL治疗方案LN-144，并预计在2023年11月25日正式批准该方案。这也就意味着，如果在2023年底通过审批，那么它将成为世界上第一个在临床上使用的TIL。
虽然目前TIL疗法大多还是用于黑色素瘤的治疗，而且它还有很多的局限性，不过咱们乳腺癌患者也不用灰心，医学时刻在进步，相信它的局限性很快就能得到解决，同时也期待TIL疗法能够早日为我们乳腺癌患者带来持久的缓解。
责任编辑：乳腺癌互助君
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