“10亿美元俱乐部”，是行业界定“重磅炸弹”级创新药的基准，但含金量可能有所下降。

如今，创新药领域的竞争已悄然跃升至百亿美金量级：2024年，有12款药物的年销售额成功跨越了这一高额门槛。

这其中，有早已稳居该行列的K药、司美格鲁肽，也有新晋的“实力选手”，例如2024年年销售额首度突破百亿美金大关的CD38单抗Darzalex。

对于百亿美金级别的产品而言，其成功的密码无疑更值得深入探究剖析，绝非仅凭偶然因素就能解释得通的。

就以Darzalex为例，自2016年上市之后，其销量便一路稳步攀升，历经近10年的市场沉淀与发展，成长为一款年销售额达百亿美金的药物。这一成就的取得，得益于它对多发性骨髓瘤患者治疗需求的进一步满足。

但倘若仔细分析便会发现，它的成功与自身临床开发过程中所具备的灵活性，以及将给药方式从注射改为皮下注射后显著提升的患者用药依从性密切相关。

从Darzalex的成功历程来看，要缔造出百亿美金销售额的神话，除了依赖强大的技术研发实力，或许还需要多一些从患者实际需求角度出发的创新思考，从而快速引发系统性的革命。

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极致清晰成长硬逻辑

Darzalex之所以能有如此惊人的表现，是因为它为多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。

多发性骨髓瘤是一种血液系统疾病，其发病率在血液疾病中仅次于最为常见的白血病，位居第二。

此前，尽管存在化疗、蛋白酶体抑制剂以及免疫调节剂等多种治疗方法，但几乎所有的患者最终还是会出现病情复发的情况。因此，多发性骨髓瘤患者对于新的治疗方案有着极为迫切的需求。

而Darzalex恰好能够进一步满足患者的这一需求。

Darzalex能够直接与骨髓瘤细胞上高度均匀表达的CD38蛋白相结合，通过诱导补体依赖性细胞毒性等多种作用机制，对骨髓瘤细胞给予致命的打击。

作为全球首个靶向CD38的药物，Darzalex虽然依旧无法彻底治愈多发性骨髓瘤，但却能够显著地延长患者的生存期。

对于那些对所有现有疗法都已经产生耐药性的患者，Darzalex仍然能够实现42.8%的客观缓解率，也就是说，它对将近一半的患者都有治疗效果。并且，患者的中位疾病无进展生存期也达到了7.4个月，整体的数据表现相当出色。

也正因如此，在2016年，即Darzalex上市后的第一个完整年度，其销售额便达到了5.72亿美元。然而，这仅仅只是Darzalex辉煌历程的开端。

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市场增长、渗透率提升双重逻辑

对于一款药物而言，若想在多发性骨髓瘤市场占据更大的份额，必须有两把刷子。

由于多发性骨髓瘤目前无法被完全治愈，患者病情往往呈现出反复复发与缓解的状态，通常需要经历多线治疗。

正因如此，如何实现从末线治疗向一线治疗的跃迁，是一个无法回避且值得深入思考的话题。毕竟，像地塞米松、来那度胺等“传统”一线疗法药物的优势十分显著，它们已使患者的总生存期大幅延长，而且由于专利到期等因素，这些药物在成本方面具有明显的优势。

而Darzalex能够快速崛起关键因素之一在于，与地塞米松、来那度胺等“传统”一线疗法药物并非相互取代的关系，而是互补合作的关系。

自2016年起，Darzalex与各类药物联合使用，展现出了更为优异的临床效果。在获批用于末线疗法后，Darzalex仅用了4年时间，便在美国实现了从末线治疗到一线治疗的跨越。

如今，Darzalex的适应症已覆盖一至四线用药，成为了多发性骨髓瘤临床治疗的基石疗法。同时，Darzalex也在不断满足更多亚型患者群体的一线治疗需求。

例如，2023年，Darzalex用于符合多发性骨髓瘤移植条件的一线患者的三期临床试验取得成功，进一步扩大了其适用的患者群体范围。

这无疑为Darzalex带来了销量的增长。在2024年第三季度的电话会议中，强生公司就表示，无论是在符合移植条件还是不符合移植条件的一线患者中，Darzalex的表现都极为出色。

总体来看，Darzalex因适应症的不断扩充，具备了两大成长轨迹。

其一，市场规模的增长。多发性骨髓瘤正逐渐呈现出慢性病的发展趋势，目前标准治疗下的中位无进展生存期已超过6年，中位总生存期超过10年，这种长期的治疗需求使得累积效应显著，潜在的用药患者群体持续增加。强生公司在多次电话会议中谈及Darzalex的增长时，都着重强调了市场需求增长这一因素。

其二，渗透率的提升。除了市场规模的增长外，更关键的是产品渗透率的提升。毕竟，一线新疗法对传统疗法的替代并非一蹴而就，而是需要经历一个漫长的过程。市场份额的持续提升，是Darzalex在近10年里一直保持增长的重要逻辑。在2024年第二季度，强生公司表示，Darzalex在所有治疗线的市场份额增长了4.6个百分点，在一线治疗领域的市场份额更是增长了9.4个百分点。

鉴于市场增长和渗透率提升这两大逻辑依然存在，Darzalex在未来有望继续保持强劲的市场表现。

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剂型转换加速放量进程

同时，还有一个关键因素助力了Darzalex的发展：剂型的转换。

最初，Darzalex采用静脉输注的形式给药。然而，必须到医院接受治疗、治疗耗时较长等问题，是这种注射剂型的明显缺陷。

那么，谁能成为解决这些问题的潜力方案呢？皮下注射制剂成为了不少药企的一致选择。与静脉输注相比，皮下制剂的治疗时间普遍更短，大部分皮下注射制剂仅需几分钟便可完成给药过程，并且从临床角度来看，能够有效减少与输液和给药相关的不良反应。

2020年5月，强生公司的皮下注射型Darzalex获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。当时，有分析师预测，皮下制剂的推出将成为Darzalex销售额的转折点。

实际的发展情况也正如分析师所料。皮下注射剂型能够在3到5分钟内完成给药，还避免了输注反应，在欧美市场收获了极为积极的反馈。大家普遍认为，新配方在给药方面更加简便，且显著缩短了给药时间。

2022年，强生公司在电话会议中透露，在美国、欧洲市场，Darzalex皮下注射剂型的转换率分别已达到85%、80%。

正是这种便捷的给药方式，让Darzalex在提升多发性骨髓瘤治疗效果的同时，提高了患者对它的接受程度，进而推动了自身销售额的增长，最终完成了年销售额百亿美金的奇迹。

总结

显然，Darzalex的百亿美金之路，远非“单靶点+大适应症”的线性叙事，而是一场系统性革命，成功找到了适应症外扩的“裂变公式”，并且通过剂型革命加速颠覆过程。

下一个十年或将见证CD38靶点更宏大的叙事。它不仅在肿瘤治疗领域大放异彩，在自身免疫病领域同样展现出了巨大的潜力。

CD38 作为 B细胞尤其是浆细胞表面的重要生物标志物，有着独特的作用机制。利用靶向 CD38的抗体来清除体内过度活化的 B 细胞或浆细胞，这种治疗方式可应用于多种自身免疫病的治疗，特别是那些由自身抗体参与致病的相关疾病，例如系统性红斑狼疮、IgA肾病等。

未来 CD38 靶点所蕴含的商业价值上限，绝不仅限于百亿美金规模。然而，要想在基于 CD38 靶点的药物研发与应用领域中脱颖而出、成为佼佼者，仍需高人一等的战略思维，盲目的跟随者，只会永远困在百亿俱乐部的门外。

文章来源于氨基观察 ，作者氨基君