近期，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了瑞美替罗联合饮食和运动，用于治疗患有中重度肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）成人患者。在此之前，NASH治疗药物领域长期处于一片空白的状态，NASH患者群体基本上无药可以直接治疗肝损伤。

据统计，全球NASH的患病率约为1.5%～6.4%，预计到2030年全球和中国NASH患病人数分别可达4.86亿例、0.56亿例。NASH是非酒精性脂肪性肝病进程中较为严重的一种状态，具有肝脏脂肪变性、肝细胞气球样病变及小叶炎症浸润等病理特征，其发病机制较为复杂，目前尚未完全阐明。

目前，研究认为，NASH是由于机体多重不利因素共同作用下形成的，包括在胰岛素抵抗、脂质累积、脂肪组织功能障碍、线粒体功能障碍、内质网应激、氧化应激、免疫反应、胆汁酸、肠道菌群、饮食因素和遗传及表观遗传因素等多种致病因素平行且非连续的共同作用下引发。若不加以药物干预，患有脂肪肝的人群中，有10%～20%的患者会进展为脂肪性肝炎。脂肪性肝炎是脂肪肝的第二个阶段，更为严重。5～10年内，有一部分人会进展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。

目前，全球大概有将近700种NASH药物处于临床前的研究阶段，但真正取得突破性进展的不多。瑞美替罗的批准上市是NASH治疗的重要突破，而且其对家族性高胆固醇血症也有疗效。

瑞美替罗是一款甲状腺激素受体THR-β口服选择性激动剂，用于治疗伴有肝纤维化的NASH，是全球首款治疗NASH药物，具有高选择性，能够通过激活肝细胞中的β受体，在肝脏中发挥核心作用，调节脂代谢，降低低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油和致动脉粥样硬化性脂蛋白，对甲状腺激素受体-α无活性，从而不影响骨骼或心脏参数，同时不影响甲状腺激素通路的其他激素。

前期美国已进行过针对1000多例肝活检患者的临床试验，发现瑞美替罗能降低患者的胆固醇、三酰甘油水平，对糖尿病患者也有一定的积极作用，还对脂肪肝导致的心血管风险有较好的管控功能。

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验（MAESTRO-MASH研究）发现，肝硬化分期与基线肝脏脂肪含量的评估（PDFF）呈负相关。使用瑞美替罗治疗52周后，患者弹性超声显示肝硬度值（CAP）和kPa值显著降低。对于基线PDFF＞5%的患者，瑞美替罗可以降低37%的PDFF值，并且磁共振小肠造影MRE值降低了0.68 kPa，其中34%患者磁共振小肠造影值降低超过15%。谷氨酰转肽酶下降27%、碱性磷酸酶下降18%。在治疗16周时，肝体积减少15.9%±7.7%。

因此，研究人员表示，该研究达到了两个主要终点：治疗52周时不同剂量的瑞美替罗组NAS评分（即NASH活动度，是脂肪变性、小叶炎症和气球样变积分的总和）下降超过2分的患者比例均超过安慰剂组，且出现至少1个阶段的纤维化改善的患者比例相比于安慰剂组也均有明显提高，并均没有出现NAS恶化的情况。此外，关键次要终点低密度脂蛋白含量相比于安慰剂组出现明显降低。

瑞美替罗的获批上市，打破了NASH领域无药可治的局面。虽然NASH药物研发过程屡遭波折，但存在着巨大的、未被满足的临床需求。近年来，针对NASH的新药研发如火如荼，市场中呈现出较高的研究热度，其中就包括信达生物、石药集团的GLP-1靶点药物在进行减重、降糖等适应证开发的同时，也在积极探索NASH等新适应证的开发，尤其是司美格鲁肽等热门的GLP-1R靶点降糖减重药物，已经开始启动NASH适应证的Ⅲ期临床研究，预计将来以GLP-1R为靶点的NASH药物上市会把NASH治疗推向新的高度，期待更多的NASH药物尽快上市，为患者提供多元化的选择。