50多岁的李阿姨是一家公司的财务人员,平时工作比较繁忙,特别是是碰到公司季度总结时都要一连工作好几天,所以平时身体也会有不舒服的表现,头疼、腰痛是常有的事情。
1个多月前公司组织了职工进行体检,医生发现李阿姨的糖化血红蛋白高达6,8%,于是怀疑她患有2型糖尿病,进一步为她完善了OGTT试验,最终诊断其为轻度2型糖尿病,属于2型糖尿病的早期,为了让李阿姨更好的控制血糖,于是为其开具了二甲双胍,并且嘱咐她规范服用,定期到医院复查。
李阿姨规范服用一段时间后,她的血糖水平是控制下来了,但是她感觉自己老是腹痛,而且每天要排便3-4次,而且食欲也下降了,这是她以前没有的情况,于是连忙来到医院咨询医生是什么问题。医生听到李阿姨的叙述后向其解释道二甲双胍的作用机制之一就是抑制胃肠道对于食物的吸收,而这会导致食物滞留在胃肠道导致多种胃肠道的不适反应,属于正常现象。医生建议李阿姨将二甲双胍改为每次服用半片,等胃肠道的不适减轻后再改回1片,经过药物剂量的调整后李阿姨腹痛、腹泻的症状果然好了很多。
一、二甲双胍的作用机制和特点二甲双胍是临床常用的降糖药之一,多部临床指南将其推荐为治疗2型糖尿病的一线用药,并且主张2型糖尿病的患者全程用药。由于二甲双胍独特的降糖机制,其具有良好的安全性和耐受性,单独使用容易发生低血糖,也可以联合其他降糖药使用。
二甲双胍的降糖机制较为复杂,其可以从多条途径达到降糖的效果。
首先,二甲双胍可以有效抑制糖异生,降低血液中葡萄糖的含量。肝糖原是葡萄糖在 人体的主要存储形式,其可以在人体需要时被释放入血以维持血糖稳定,但是在2型糖尿病患者体内肝糖原的释放往往是过度的,这导致血糖过度升高,二甲双胍主要的降糖机制就是抑制肝糖原的糖异生作用,减少血液中葡萄糖的来源,从而达到降低血糖的作用。
其次,二甲双胍可以提高机体对于胰岛素的敏感性。胰岛素抵抗是2型糖尿病患者常见的一种病理反应,这会导致人体对于胰岛素的敏感性降低,造成多种降糖药的效果下降,也会导致人体对葡萄糖的摄取和利用率降低。二甲双胍另一个重要作用就是提高机体对于胰岛素的敏感性,加强人体对于葡萄糖的摄取,因此其常与胰岛素、吡格列酮、格列美脲等促胰岛素分泌的降糖药联用,以提高降糖效果。
第三、二甲双胍具有抑制食欲的作用。多饮、多食是2型糖尿病患者常见的临床表现,这是由于人体对于葡萄糖的利用不足导致对大脑产生的错误指令,让机体以为是摄入不足,因此产生过度的食欲。药理学研究表明二甲双胍能够直接作用于下丘脑,抑制多种促进食欲的多肽分泌,以达到降低食欲的目的,并且二甲双胍可以通过促进胰岛素敏感来增加人体对于葡萄糖的摄取和利用,从而产生饱腹感,有效减少2型糖尿病患者的饥饿感。
最后,二甲双胍可以减少胃肠道对于食物的摄取。胃肠道是人体摄取葡萄糖、脂质、蛋白质等营养物质的主要场所,而二甲双胍可以通过调节肠道菌群的数量,抑制小肠上皮细胞对于多种营养物质的吸收,特别是对于脂质和葡萄糖的吸收抑制尤为明显,可以从根本上减少葡萄糖的摄入,但是也会引起食物消化不完全的问题,导致引发多种胃肠道不良反应。
二、二甲双胍临床上可用于治疗这4种疾病二甲双胍作为一线降糖药,其临床应用非常广泛,即可单独应用,也可以与其他降糖联合使用,但要根据患者的具体情况和血糖控制情况来调整用药方案,建议2型糖尿病患者在医生指导下规范用药。
1、2型糖尿病
二甲双胍适用于2型糖尿病的所有阶段,无论是轻中重任何阶段的2型糖尿病都可以使用,但是对于不同程度的2型糖尿病其使用方案不同,建议对于轻度2型糖尿病的患者可以将二甲双胍作为首选药物,但是对于中重度2型糖尿病的患者建议将其作为基础药物,在二甲双胍的基础上联用其他降糖药。
2、糖耐量异常人群
糖耐量异常是指餐后血糖在7.8-11.1mmol/L之间,但糖化血红蛋白、空腹血糖正常的情况,这种异常的血糖表现往往被认为是2型糖尿病的前期表现,有极大风险发展成2型糖尿病。临床研究表明二甲双胍能够减少糖耐量异常人群发生糖尿病的风险,并且具有良好耐受性和长期的有效性。
3、超重或者肥胖的2型糖尿病患者
超重或者肥胖是糖尿病患者常见的健康问题,这与其多饮、多食的异常习惯相关,而且这类人群普遍存在胰岛素抵抗,对于降糖药的效果往往不佳。国内外主要糖尿病指南都将二甲双胍推荐为治疗超重或者肥胖的2型糖尿病患者的首选药物,这是因为其不仅仅可以降糖,而且具有抑制食欲和减轻胰岛素抵抗的作用,可以促进肥胖患者减轻体重,从而达到标本兼治的作用。
4、合并心血管疾病的2型糖尿病患者
临床研究表明二甲双胍对于心血管具有明显的保护作用,这对于合并心血管疾病的2型糖尿病患者具有重要意义,其可以有效降低这类患者发生心血管事件的风险,降低这类患者的全因死亡率,从而改善患者的生活质量和身体健康。
三、口服二甲双胍为什么会导致腹痛、腹泻?如何缓解?根据临床研究表明在早期服用二甲双胍期间往往会出现胃肠道的不良反应,其中腹痛、腹泻、食欲减退等最为常见,有研究表明这种胃肠道不良反应的发生率约为15%。造成这种情况的主要原因在于二甲双胍对于食物吸收的抑制作用,导致食物消化不完全,大量营养物质滞留在胃肠道,进而导致腹胀、腹痛、腹泻等多种不良反应。
临床许多患者因为无法耐受这种不良反应而停药,甚至因为频繁腹胀、排气感到尴尬而拒绝服药。实际上针对这类情况临床上已经有了成熟的应对方案,医生可以根据患者的不良反应来调整用药方案。
1、调换二甲双胍的服用剂型
临床上二甲双胍具有多种剂型,其中最常见的普通片和缓释片,而普通片剂型的二甲双胍由于起效快速,因此更容易发生胃肠道的不适反应,因此如果如患者不能耐受普通片,可试用缓释剂型的二甲双胍,而且临床研究表明普通片剂型和缓释剂型在降糖效果上无明显差异,因此可以放心调换。
2、调整初次服药剂量
临床研究表明服用二甲双胍引起的胃肠道反应发生多出现在服药的前10周内,但大多数的患者会随着服药时间的延长而逐渐耐受,并且不良反应也可以逐渐消失,因此建议对于初次服药就出现严重胃肠道反应的患者可以从小剂量开始,如从每次半片用起,并且根据患者对于二甲双胍的耐受程度逐渐增加剂量,逐渐调整为正常剂量。
3、减少高脂、高糖类食物的摄入
二甲双胍对于脂质和葡萄糖的摄取抑制较为明显,因此建议对于存在胃肠道反应的患者,一定要在服药期间减少高脂、高糖类食物的摄取,如淀粉、油脂等,这样可以减少食物在胃肠道的滞留,可以适度提高优质蛋白的摄入剂量,在保证营养的同时,减轻腹胀、腹痛、腹泻等不良反应。
四、规范服用二甲双胍注意以下4点二甲双胍作为一线降糖药,其作用效果明显,安全性较高,但是依然需要规范服用,建议临床上有需要的患者可以在医生指导下规范用药,科学服用二甲双胍做好以下4点。
1、注意二甲双胍的服用剂量
二甲双胍的常规服用剂量需要根据具体剂型而定
二甲双胍普通片的服用剂量为每次0.25g-0,5g,每天需要服用2-3次;
二甲双胍缓释片的服用剂量为每次1.5g-2g,每日服用1次;
建议每从服用二甲双胍的最大剂量不要超过3g,否则容易导致多种不良反应,其中以乳酸中毒最为常见;其次,二甲双胍既可以在餐中服用,也可以在餐后服用,具体要根据患者是否存在胃肠道不良反应而定。
2、注意二甲双胍的不良反应
二甲双胍最常见的不良反应是胃肠道反应,如腹泻、腹痛、食欲不振等,建议通过调整服药方法和剂量来减轻不良反应,但实在无法耐受患者可以停药,或者调整为其他用药;其次,当二甲双胍与其他降糖药联用时容易诱发低血糖反应;第三,极少数患者在服用二甲双胍后可能出现乳酸中毒反应,特别是肾功能异常的患者最为常见;最后,极少数患者对于二甲双胍过敏,服用后出现皮疹、瘙痒等不适感 ,这类患者建议暂停使用。
3、注意补充必要的营养物质
由于二甲双胍对于胃肠道的摄取和吸收有抑制作用,因此对于多种维生素、矿物质的吸收也有障碍,其中对于维生素B12和叶酸的摄取影响最为突出,从而诱发贫血、皮炎等多种营养不良性疾病,因此建议长期服用二甲双胍的汉族一定要定期监测相关指标,必要时对缺乏的维生素B12、钙、铁等营养物质进行补充。
4、这几类特殊人群慎用或者禁用二甲双胍
妊娠期或者哺乳期的女性禁用,研究表明二甲双胍具有致畸作用,不利于胎儿的发育;严重肾衰竭或肾功能不全患者禁用;严重心力衰竭、呼吸衰竭、心肌梗死、休克等疾病患者禁用,容易加重病情;酗酒这禁用,容易诱代谢性酸中毒;二甲双胍过敏患者禁用;维生素B12、叶酸缺乏者慎用,一定要补充相应的营养物质。
五、总结综上所述,二甲双胍是治疗2型糖尿病的核心药物之一,其可以有效调控血糖,并且具有抑制食欲,减少脂质和葡萄糖吸收的作用,但是在服用二甲双胍的初期容易诱发腹痛、腹泻等胃肠道的不适反应,其实可以通过调整剂型、调整剂量和调整饮食习惯来逐渐缓解,建议有需要的患者在医生指导下规范用药,注意避免可能出现的不良反应。