药品分类：宫缩抑制剂
利托君是什么药？☆ 利托君是一种β2肾上腺素受体激动剂，可激动子宫平滑肌中的β2受体，抑制子宫平滑肌的收缩频率和强度，使子宫平滑肌松弛，从而抑制宫缩延长妊娠。
☆ 历史上，利托君是唯一被FDA批准用于抑制子宫收缩的药物。然而利托君因出现多个严重不良事件，已经被FDA列为黑框警告并于1995年从美国退市，但目前其在欧洲各国和我国都有广泛应用。在我国三级医院或有监护条件的二级医院依然将利托君作为抑制宫缩治疗早产的首选。
利托君可用于哪些疾病？☆ 预防妊娠20周以后的早产，对于适应症子宫颈开口大于4cm或开全80%以上时的有效性和安全性尚未确立。
如何使用利托君？☆ 诊断为早产并使用本品，最初静脉滴注随后口服维持治疗，密切监测子宫收缩和副作用，以确定最佳用量。
☆ 取利托君注射液100mg用静滴溶液500mL稀释为0.2mg/mL，静滴时应保持左侧姿势，以减少低血压危险。密切观察滴注速度，使用可控制的输注装置或调整分钟滴数。
☆ 开始时应控制滴速50-100μg/min(5-10滴/分钟)，每10分钟增加50μg/min(增加5滴/分)，直至达到预期效果，通常保持在150μg/min-350μg/min(15-35滴/分)，最大剂量不超过350μg/min，待宫缩停止，继续输注至少12-18小时。
☆ 静脉滴注结束前30分钟开始口服治疗，最初24小时口服剂量为每2小时一片(10mg)，此后每4-6小时1-2片(10-20mg)，每日总量不超过12片(120mg)，每天常用维持剂量在80-120mg(8-12片)之间，平均分次给药。
☆ 输注液应用5%葡萄糖溶液，对糖尿病患者可用生理盐水稀释液。配制输注液变色、有沉淀物、颗粒物或配制超过48小时，不得使用。
用药期间应注意哪些方面？☆ 密切监测孕妇血压、脉搏、胎儿心跳速率和宫缩变化。密切关注胎儿情况，特别是用于急性胎儿窘迫时，如果胎儿情况恶化，需立即停药。胎儿心跳每分钟可能增加25次以上，但通常很少见。
☆ 输注时应保持左侧卧位，避免引起低血压。
☆ 密切监测糖尿病人或排钾利尿病人的生化指标变化，如血糖、血钾等。因本品可以升高血糖及降低血钾，故糖尿病患者及使用排钾利尿剂的病人慎用。停药后24小时内转为正常。
☆ 本品治疗后曾有孕妇发生肺水肿的报告，原因包括患有心脏病、持续性心动过速(超过140次/分)、子痫以及与皮质类固醇并用，因此要严密监测患者，避免体液过多(每日静脉补液量不超过2000mL)。如发生肺水肿立即停止用药。
☆ 胎儿酸中毒时，继续监测是必要的，少数严重酸中毒(PH<7.15)的情况，不宜使用。
☆ 滴注药量超过0.2mg/min、每天使用剂量超过30mg可能会增加不良反应，应加强监护。
☆ 大鼠试验中利托君可通过乳汁分泌，在分娩之前用药的情况下，建议避免分娩后立即哺乳。
利托君有什么禁忌症？☆ 妊娠不足20周的孕妇；
☆ 分娩前任何原因的大出血，特别是前置胎盘及胎盘剥落。
☆ 子痫及严重的先兆子痫。
☆ 胎死腹中。
☆ 绒毛膜羊膜炎。
☆ 孕妇有心脏病及危及心脏机能的情况。
☆ 肺性高血压。
☆ 孕妇甲状腺机能亢进。
☆ 未控制之糖尿病患者。
☆ 重度高血压。
☆ 对本品中任何成份过敏者。
可能出现哪些不良反应？☆ 静脉输注常出现孕妇和胎儿心跳速率增加，对健康孕妇心跳速率宜避免超过140次/分。适当减少剂量或停止输注会很快恢复正常。
☆ 严重不良反应：
☆ 肺水肿、肺水肿合并心功能不全、白细胞减少、粒细胞缺乏症、心律不齐、在多胎妊娠情况下，有给予麻醉药后立即从心律不齐转为心脏骤停报道、横纹肌溶解症(肌肉痛、无力感、CPK升高、血和尿中的肌红蛋白升高)、新生儿肠闭塞、新生儿心室中隔肥大、因β2受体激动剂所致的血清钾低下、休克、黄疸、Stenvens-Johnson综合症。
☆ 其他不良反应：
☆ 心血管系统：室上性心动过速、心悸、心动过速、有时出现面色潮红、胸痛、呼吸困难、罕见心电图异常(ST-T的异常)、颜面疼痛。胎儿的心动过速、心律不齐。
☆ 肝脏：有时出现肝功能的损害(GOT、GPT等的升高)。
☆ 血液系统：罕见血小板减少。
☆ 精神神经系统：有时出现振颤、麻木感、头痛、四肢末端发热感、无力感、罕见出汗、眩晕。
☆ 消化系统：有时有恶心感、呕吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺肿胀。
☆ 过敏症：有时出现出皮疹、瘙痒、罕见红斑、肿胀。
☆ 给药部位：有时会有血管痛、静脉炎出现。
☆ 其他：一过性血糖升高、CPK升高、有时出现尿糖的变化、发热，罕见出冷汗。
有哪些可能的药物相互作用？☆ 避免与β受体激动剂和抑制剂同时使用;
☆ 同时使用皮质类激素可导致肺水肿;
☆ 在副交感神经阻滞剂如阿托品存在下可导致高血压;
☆ 与其他副交感神经胺同时使用时，对心血管影响加强;
☆ 外科使用的麻醉剂，应考虑对低血压患者的影响可能被加强。
☆ 下列药物同时使用，可加重对心血管的影响，特别是心律失常或低血压：硫酸镁、二氮嗪、哌替啶、强效麻醉剂
作者：南方医科大学珠江医院药学部 邓俊丽
审稿专家：南方医科大学珠江医院药学部 王梦燕
