在曹魏政权的后期，司马昭的权势与日俱增。曹髦身为皇帝，断不甘心充当傀儡，其与司马昭之间的矛盾持续加剧。此前，曹髦曾创作《潜龙诗》，司马昭据此认定他已难以掌控，此乃司马昭弑君的导火索。甘露五年（260 年）五月初六的夜晚，曹髦指令冗从仆射李昭等人于陵云台集结人员待命，并传召侍中王沈、尚书王经、散骑常侍王业，预备在次日朝会时罢黜司马昭。王经劝谏曹髦切勿轻妄行事，然而曹髦心意坚决。王沈、王业却向司马昭通风报信。

次日，曹髦拔剑登车，率领亲信出宫征讨司马昭。于途中，曹髦率先遭遇司马昭之弟司马伷，曹髦与司马伷在东止车门相逢，司马伷本欲竭力劝止天子，却遭曹髦呵斥而退。其后，曹髦又逢中护军贾充，贾充乃魏国忠臣贾逵之子，然此刻却忠心于司马氏。贾充见曹髦之奴仆向己冲来，决然令手下与天子之奴仆交战。曹髦亲自执剑，贾充手下节节后退。此刻，太子舍人成济询贾充应如何行事，贾充言司马氏豢养他们正为此日，于是成济趋前刺杀天子，径直将曹髦身躯刺穿，曹髦当场殒命。

曹髦被杀后，司马昭为了平息众怒，将成济作为替罪羊处死，而贾充则因是司马昭的心腹未受惩罚。曹髦亡故之后，被废作庶人，承蒙加恩，以王礼葬于洛阳；其帝号遭褫夺，故而史称原官爵为高贵乡公。

后世对于曹髦的评价众说纷纭。有人对其赞誉有加，称许他的勇敢以及不屈抗争之精神，认为他以帝王之血将司马一族牢牢钉在了历史的耻辱柱上，为曹魏江山留存了最后的尊严；亦有人觉得他的反抗乃是鲁莽之举、以卵击石。然而，无可否认的是，在曹魏政权风雨飘摇之时，曹髦展现出了一定的政治抱负与勇气。总的来说，曹髦是一个有才华、有志向，但生不逢时的皇帝。他试图挽救曹魏政权的颓势，但最终在与司马昭的斗争中失败，成为了政治斗争的牺牲品。