来自法国的William Casler（威廉·卡斯勒）自2009年诊断出多发性骨髓瘤后，抗癌之路漫长又曲折，不仅先后进行过两次移植手术，参与过卡非佐米/达拉木单抗/地塞米松三联疗法的临床试验，之后还一直接受泊马度胺治疗，但其血常规相关指标（红细胞、白细胞、血小板计数）很难达到正常水平。 幸运的是，他后来在巴黎圣路易斯医院接受了CAR-T细胞治疗，经治疗后部分症状得到了缓解，轻链从近900下降到6，M峰值水平可测量值为4。随着后续的一系列治疗，威廉的病情得到了很大的改善。 何谓多发性骨髓瘤？ 多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤，约占血液系统恶性肿瘤的10%，其特征是骨髓中恶性浆细胞的克隆性增殖，并伴有单克隆免疫球蛋白（即M蛋白）过量产生、终末器官损伤。 虽然随着单克隆抗体（如伊沙妥昔单抗、达雷妥尤单抗）、蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米）、免疫调节药物（如沙利度胺、泊马度胺）等新型治疗药物的应用，多发性骨髓瘤患者的生存结局得到了较大改善，但几乎所有患者都不可避免地会因耐药而复发。因此，临床迫切需要探索新的治疗方法。 值得庆幸的是，近年来随着精准医学的发展，研究人员针对多发性骨髓瘤的特异性治疗靶点，研发出了新兴的CAR-T细胞疗法，并获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，为多发性骨髓瘤患者带来了新的希望！ 自带“GPS”的CAR-T细胞，精准定位多发性骨髓瘤靶点 CAR-T细胞（即嵌合抗原受体T细胞）疗法，是通过给CAR插入一段编码的DNA片段，对患者自身T细胞进行基因重新编程，以诱导抗肿瘤反应的一种细胞免疫疗法。 这里提到的“CAR”是特定抗原的重组受体，回输后一旦遇到肿瘤，即可快速产生特定的肿瘤靶向T细胞，仿佛自带“导航头”，可通过多种方式介导肿瘤杀伤，包括分泌含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒、产生促炎细胞因子、激活Fas/Fas配体途径等。 目前，CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤应用较多的靶点是B细胞成熟抗原（BCMA），为复发或难治性MM患者带来了新的希望。 目前无癌家园医学部急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！ 想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部（四零零六二六九九一六）进行初步评估！ 详情请戳：三款多发性骨髓瘤CAR-T产品获FDA批准，有望打破复发或难治魔咒 三、治疗多发性骨髓瘤的CAR-T“明星”产品 1 Abecma—全球首款抗BCMA CAR-T疗法，客观缓解率达72% Abecma（Idecabtagene vicleucel）是全球首款靶向BCMA的CAR-T疗法，先后获得美国食品和药物管理局（FDA）、日本厚生劳动省批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。 此次获批是基于一项名为“KarMMa”的关键Ⅱ期临床试验，该试验招募了127例成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者此前至少接受过三线抗骨髓瘤治疗（包括免疫调节药物、抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂）。 经Abecma治疗后，在100例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）达72%，其中完全缓解率达28%，中位缓解持续时间为10.7个月。 2 Carvykti——首款获FDA批准的国产CAR-T疗法，客观缓解率达85% Carvykti（西达基奥仑赛，cilta-cel）是首款获得FDA批准的国产CAR-T疗法，由传奇生物自主研发，并于2022年5月、9月，分别在欧盟和日本上市，主要用于治疗难治或复发性多发性骨髓瘤（R/R MM）。 本次获批是基于CARTITUDE-1的结果，该研究选取97例既往至少接受过三线治疗的R/R MM成年患者。结果显示，几乎所有人（98%）都对治疗有反应，其中，78%的患者骨髓或血液中未出现癌症迹象，反应中位持续时间为22个月。 目前Carvykti相关试验已进展到CARTITUDE-4，传奇生物在2023年ASCO会议上公布了最新研究数据。该研究纳入了既往接受过一至三线治疗的419例患者，并随机分配为西达基奥仑赛组（cilta-cel，n=208）、标准治疗方案组（SOC，n=211）。 经过16个月的中位随访，cilta-cel组患者的死亡风险或疾病进展降低了74%，客观缓解率（ORR）为85%，完全缓解率（CR）为73%，；而SOC组患者的ORR为67%，CR为22%。该结果再次验证了cilta-cel在复发或难治性骨髓瘤治疗中的亮眼成绩！ 3 福可苏——我国首个获批的多发性骨髓瘤的细胞治疗产品，客观缓解率达96% 福可苏（伊基奥仑赛注射液）是全球首款全人源靶向的BCMA CAR-T产品，由我国自主研发且全流程自主生产；同时也是国内首款获批用于治疗多发性骨髓瘤的细胞产品，在中国抗癌史上留下了浓墨重彩的一笔！ 它由驯鹿生物及信达生物联合研发，并获中国药监局（NMPA）批准上市，以B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，这些患者既往大多接受过3种或以上治疗，且至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂。 此次获批是基于FUMANBA-1中国多中心I/II期临床研究数据，该研究选取103例复发/难治多发性骨髓瘤患者，结果于2023年ASCO年会上更新。 经过13.8个月的中位随访，在可评估疗效的101例患者中，客观缓解率（ORR）达96%，严格意义的完全缓解/完全缓解率（sCR/CR）为74.3%（75/101），95%的受试者达到微小残留病灶（MRD）阴性。 其中，在12例既往接受过CAR-T治疗的患者中，9例获得缓解，5例获得严格意义的完全缓解（sCR）。在89例既往未接受过CAR-T治疗的患者中，ORR达到98.9%，严格意义的完全缓解/完全缓解率（sCR/CR）达到了78.7%。 小编有话说 多发性骨髓瘤约占血液系统恶性肿瘤的10%，其耐药性和高复发率一直是影响预后的主要因素。近年来，随着新型药物、靶向治疗、免疫细胞疗法的不断发展，尤其是抗BCMA CAR-T细胞疗法的出现，为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的曙光。2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，目前全球共有三款治疗多发性骨髓瘤的CAR-T产品，其中两款由我国研发，这也标志着我国走在了世界前列。 小编也希望随着CAR-T技术的不断发展，未来可以造福更多的患者，给他们带来更长的生存期，更高的生活品质！ 如果您对目前的治疗有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部申请国际会诊。 本文为无癌家园原创