新冠的大流行，让mRNA新冠疫苗顺利出圈。2020年末，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一款针对Covid-19（新冠病毒）的mRNA疫苗；2023年，匈牙利科学家卡塔林·卡里科和美国科学家德鲁·韦斯曼，因在mRNA疫苗研究方面的突破性贡献，获得了诺贝尔生理学或医学奖。 事实上，mRNA早在上世纪60年代就被发现，而且其功效也不仅仅局限于预防新冠病毒，mRNA癌症疫苗的研发也是各国全力竞争的赛道，尤其是在实体瘤治疗方面，更是具有广阔的应用前景。 何谓mRNA癌症疫苗？ mRNA疫苗即“信使核糖核酸疫苗”，是一类癌症治疗性疫苗。理论上，癌细胞携带的基因突变的特异性蛋白（即抗原），会被人体免疫细胞识别并清除。然而现实情况是癌细胞非常善于伪装，可能会逃脱免疫系统的监视，发生免疫逃逸。而mRNA疫苗就是通过编码和表达肿瘤特异性抗原（TAA或TSA）及其相关细胞因子，激活人体的免疫系统，从而对抗体内的癌细胞。 目前，mRNA疫苗已被用于治疗多种侵袭性、转移性的实体瘤，如非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、黑色素瘤等。 mRNA疫苗有何优势？ 1 强大的免疫原性 mRNA癌症疫苗既可支持体液免疫应答和细胞介导的免疫应答，从而表现出强大的抗肿瘤作用；还可引发全身免疫反应，对不容易通过手术治愈的转移性肿瘤有一定的疗效；此外，还可建立和维持长期免疫记忆，从而预防肿瘤复发。 2 支持个性化治疗 通过肿瘤清除、测序，针对每个患者癌细胞的特定肿瘤抗原或细胞因子，然后开发个性化疫苗，有助于对癌细胞作出精确的目标免疫反应，以提高治疗效果，减少副作用。 3 安全性较高 mRNA癌症疫苗在生产过程中，没有蛋白质或病毒来源的污染，因此，几乎不存在感染的可能性；而且在预防和治疗应用中都具有良好的耐受性，很少在注射部位出现免疫反应。 4 其他优势 mRNA癌症疫苗可在进入细胞质后立即翻译，无需进入细胞核，与其他疫苗技术相比，具有生产速度快、生产灵活性高、成本低廉等优势，可在短时间内生产出新型疫苗，以满足临床的需求。 mRNA疫苗的抗癌战绩如何？ 1 BNT211：mRNA疫苗联合CAR-T，实体瘤疾病控制率达65% BioNTech公司开发的BNT211是将表达CLDN6抗原的mRNA疫苗CARVac，与靶向实体瘤的CAR-T疗法相结合的一种治疗方式。 在2023年ASCO会议（美国临床肿瘤学会）上，公布了BNT211治疗复发/难治性实体瘤患者的1/2a试验结果。在17例可评估的患者中，总客观缓解率（ORR）为41%，疾病控制率（DCR）为65%。其中，1例睾丸癌患者获得了手术完全缓解；另有5例患者（4例为卵巢癌）达到部分缓解（PR）；3例患者达到病情稳定（SD）。 目前，癌症疫苗中疗效及预防复发效果较为突出的当属树突状细胞疫苗及个性化新抗原疫苗等，在德国、日本也有树突状细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症患者治疗的新希望。 想寻求国内外治疗新技术帮助的患者，在经济条件允许的情况下，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（四零零六二六九九一六）进行初步评估。 详情请戳：还能攻克癌症？！问鼎诺贝尔奖，因新冠一战成名的mRNA疫苗到底是何方神圣？ 2 BNT111疫苗：黑色素瘤的“杀手锏”，已获FDA快速通道指定 BioNTech开发的BNT111疫苗是一种mRNA癌症疫苗，通过静脉注射的方式输入患者体内，可编码四种黑色素瘤相关抗原，即酪氨酸酶、NY-ESO-1（纽约食管鳞状细胞癌1）、MAGE-A3（黑色素瘤相关抗原A3）、TPTE（张力蛋白同源跨膜磷酸酶）=。FDA于2021年底批准了BNT111快速通道指定，为晚期黑色素瘤患者带来了新的希望。 在1期临床试验（NCT02410733）中，一共入组了56名患者，其中30名患者接受BNT111单独治疗，另26名患者接受BNT111与PD-1单抗的联合治疗。结果显示，联合治疗组有6例患者完全缓解，2例病情稳定，9例疾病进展，优于BNT111单药组。此外，数据显示BNT111疫苗安全性良好，常见副作用为轻至中等程度的发热、自觉寒冷等表现，通常在治疗后的24小时内自行缓解。 目前，II期试验正在进行中，以评估BNT111疫苗与抗PD-1抗体-西米普利单抗（cemiplimab）联用，治疗难治或复发的不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者。结果显示，其安全性和抗肿瘤反应，支持I期试验的初始数据。 3 LK101注射液：国内首款个性化肿瘤新抗原疫苗临床获批 2023年3月15日，由“北京立康生命”自主研发的个性化肿瘤新抗原疫苗——“LK101注射液”，新药临床试验申请（IND）获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，用于晚期实体瘤的治疗。 LK101注射液通过编码肿瘤新生抗原的mRNA，体外转染树突细胞（DC）疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的双重优势，可获得长期的抗癌效应，还具有耐受性好、安全性高等优点，而且是国内首个获批进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗，迈出了国内mRNA肿瘤疫苗研发的重要一步！ 4 mRNA-4157疫苗：让黑色素瘤复发或死亡风险降低44% mRNA-4157是一种个性化的mRNA疫苗，能在单个mRNA分子上编码20~34种新抗原，具体取决于患者的癌症突变，目前正在评估其治疗黑色素瘤的有效性。 2023年ASCO会议上，公布了Ⅱb期KEYNOTE-942试验结果，结果显示，mRNA-4157/V940和帕博利珠单抗联合使用，可使高危Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者的远处转移或死亡风险降低65%，未来有望成为黑色素瘤的潜在辅助治疗方法。 小编有话说 得益于新冠疫情大背景下的紧急授权使用，让我们看到了mRNA疫苗的巨大应用前景。mRNA癌症疫苗的高度个性化和特异性，既可刺激强大的免疫反应，同时又能降低不良反应，实现“精准抗癌”的美好愿景。 目前肿瘤疫苗的相关临床试验正在如火如荼地进行，美国国立卫生研究院（NIH）临床试验网站上可查到的处于研发阶段的肿瘤疫苗多达7000余项，其中，mRNA疫苗有640个左右，此外，还包括树突细胞（DC）疫苗、个性化新抗原疫苗等。小编也希望，随着癌症疫苗研究的不断深入，未来可以造福更多的患者！ 本文为无癌家园原创