近年来，癌症免疫治疗领域涌现出多项革命性技术，其中肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法以其独特的机制和显著的临床潜力备受关注。
TIL细胞疗法作为一种新兴的个体化免疫治疗技术，从患者肿瘤中提取一组TIL并优化扩增TILs细胞数量，为患者提供一支数量庞大的免疫细胞大军，通过输注TIL，使TIL直接进入肿瘤开始工作，更加有效提高TILs细胞的杀伤力，为晚期实体瘤患者提供了新的生存希望。
君赛生物TIL细胞试验让一名晚期胰腺癌患者回归正常生活
近日，晚期实体瘤治疗传来了令人振奋的好消息。君赛生物开展的TIL疗法临床试验改变了一名晚期胰腺癌患者的命运轨迹。
4年多前，毛先生发现罹患胰腺癌。多年来，一直积极尝试尝试各种治疗，包括手术、化疗、免疫、中药治疗，不过非常遗憾的是，这些努力都是徒劳无功，最终，毛先生胰头部位复发病灶已接近10厘米且发生肝转移。病情的走向超出了毛先生的走向，让他一度陷入绝望。
走投无路之下，毛先生在意外中知晓了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的存在，虽然当时并未有任何TIL细胞产品上市，但是TIL细胞的临床试验数据可人。于是在了解君赛生物的TIL细胞技术后，便毅然参加。
让人意外的是，在TIL细胞回输6周后，影像报告显示其胰头部位复发病灶已迅速缩小至3cm，而且残余肝转移病灶已经消失不见。在随后的检查均显示，病灶在不断缩小。
目前，毛先生生活状态与患癌前的正常生活几乎无异。
上海交通大学附属同仁医院肿瘤内科主任马俐君表示：像毛先生这样复发转移的胰腺癌患者几乎已经无药可用。
可是，TIL细胞疗法却扭转了他的人生，让他回归正常生活。而像毛先生这样的幸运患者并不是个例。
自美国国立癌症研究院（NCI）的Steven Rosenberg团队首次在黑色素瘤患者中验证TIL细胞疗法的威力后，直至现在，TIL疗法已在黑色素瘤、宫颈癌、头颈癌等实体瘤中展现出显著疗效。目前，全球范围内已有数十项临床试验正在推进，覆盖肺癌、乳腺癌、肝癌等更多癌种。
TIL细胞产品在非小细胞肺癌中具有强大的抗癌效果
美国癌症研究学会(AACR)曾发布一项TIL细胞疗法Lifileucel治疗非小细胞肺癌的临床试验结果。该试验共纳入39例非小细胞肺癌患者，客观缓解率（ORR）为21.4%，有19例患者（79.2%）在TIL细胞治疗后肿瘤负荷减轻。
试验中1例患者在6周时实现部分缓解，另1例最初病情稳定的患者在治疗半年后实现部分缓解。而1例KRAS G12D 突变的肺腺癌患者，在卡铂、紫杉醇和派姆单抗治疗后病情进展，TIL细胞疗法lifileucel治疗12周后，该患者肿瘤缩小81%，实现部分缓解（PR）。
国家癌症研究所TIL细胞疗法实现乳腺癌患者病灶缩小超过一半
美国国立卫生研究院国家癌症研究所研究人员曾在《journal of Clinical Oncology》发布了肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL） 在转移性乳腺癌患者中的初步治疗效果。
该试验中有3 例患者观察到客观肿瘤消退，包括 1 例完全缓解 （现在持续超过 5.5 年） 和 2 例部分缓解。
试验中，患者4343肿瘤病灶减少52%，右侧胸下淋巴结和皮下乳腺结节完全消失。细胞治疗31个月后，没有进一步的疾病证据。
病情稳定17个月！TIL细胞疗法在实体肿瘤中展现潜力
2024年2月，《Journal for ImmunoTherapy of cancer》发表了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法在结直肠癌（CRC）、胰腺导管腺癌（PDAC）和卵巢癌（OVCA）患者中的疗效。该试验中共16例患者可评估疗效，其中有8例结直肠癌患者、5例胰腺导管腺癌患者和3例卵巢癌患者，结果显示：中位生存期（OS）为 18.86个月，结直肠癌的中位生存期（OS）为21.42个月，胰腺癌的中位生存期（OS）为14.49个月，卵巢癌的中位生存期（OS）为4.86个月。
该试验中1例胰腺癌患者伴有肝脏和腹膜转移，在TIL细胞治疗后实现病情稳定17个月，原发灶的大小保持稳定，并且在不接受任何额外治疗的情况下，多发肝转移灶的大小明显减少或消失。
自体TIL细胞疗法联合PD-1单抗为晚期肝癌患者带来缓解
华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆外科研究人员曾利用自体TIL细胞疗法联合PD-1单抗实现晚期肝癌患病情显著缓解。
一名双侧肾上腺转移的肝癌患者在TIL细胞联合PD-1单抗治疗12周后，右侧肾上腺转移灶部分坏死，甲胎蛋白显著下降。
一名双肺转移的肝癌患者TIL细胞联合PD-1单抗治疗11周后肺部转移病灶消失，甲胎蛋白恢复正常！实现完全缓解（CR）。
在以上的研究数据中可以发现TIL细胞疗法已经在多实体瘤治疗中取得了鼓舞的疗效。
结语
2024年年2月份，全球首款用于治疗实体瘤的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞疗法lifileucel（Amtagvi）获批上市，而该产品定价约合人民币370万，直接超过CAR-T成为定价最高的细胞免疫疗法。TIL疗法的崛起标志着癌症治疗从“广谱杀伤”走向“精准”。目前TIL细胞疗法已在胆管癌、宫颈癌、黑色素瘤、卵巢癌、结直肠癌、前列腺癌、头颈癌、肝癌等各实体瘤中显示出巨大潜力。未来，TIL细胞疗法将更加精进，为更多癌症患者点燃生命之光。
