公元前247年五月，秦庄襄王薨，太子嬴政被立为秦王，尊吕不韦为相国，号称“仲父”，当时嬴政年仅13岁，国政由吕不韦把持。
这是吕不韦人生中的高光时刻，而他也值得，谁让他当年在赵国发现了“奇货可居”的质子嬴异人，一步步将嬴异人推上了秦国国君的高位。
连嬴政的出生，也是因为吕不韦，当初嬴异人看上了吕不韦家中的小妾，吕不韦拱手相让，才有了嬴政的出生，以及后来回到了秦国，在嬴异人去世后成为秦王。
可以说，吕不韦不仅是个成功的商人，更是个成功的政客，这不，嬴政成为秦王，他这个相国不仅做了嬴政的“仲父”还把持朝政，太后更是他的老情人赵姬。
臣子做到吕不韦这个程度，已经不能用“一人之下万人之上”来形容了。
这也助长了吕不韦的野心和欲望，倒不是说他看中了“一国之君”这个位子，而是说他敢给已逝的嬴异人戴绿帽子。
自从当初吕不韦将赵姬送给嬴异人后，两人就断了关系，后来嬴异人去世，而继位的嬴政只有13岁，两人就又蠢蠢欲动，不知道是谁先主动出击，总之，两人很快就背着嬴政旧情复燃。
这个时候的吕不韦是大胆的，谁让秦王嬴政年轻呢？谁让太后赵姬离不开他呢？谁让秦国的国政由他把持呢？在这种情况下，他做什么似乎都没有人管得着。
但嬴政不会永远年轻，他在一年年长大，他的雄心壮志在一天天让吕不韦心惊，吕不韦越来越觉得嬴政不是一般的国君，至少等嬴政亲政后不会是他这个臣子能把控住的，这让吕不韦害怕。
所以随着嬴政长大，吕不韦做事越来越谨慎小心，同时对于和赵姬的关系，吕不韦也越来越不想维持下去。
但很显然，赵姬并没有这个觉悟，她依旧喜欢吕不韦，依旧离不开吕不韦。
而赵姬到底是太后，吕不韦不敢直接和赵姬撕破脸，就想到了一个办法，那就是让赵姬的视线从他这里转移到别人身上，于是他私下里让人去寻找一个合适的人选来代替他。
很快嫪毐就被带到了吕不韦身边，嫪毐这个人长得怎么样咱先不说，但他有一个区别于很多人的优点，即他是个大阴人。
吕不韦让嫪毐住在自己府中，经常纵乐，每每这个时候，吕不韦就让嫪毐用他的阴茎贯穿着桐木做成的小车轮行走，吕不韦这样做是有原因的，他就是想让赵姬知道嫪毐的能力，按照他对赵姬的了解，赵姬一定会喜欢这个嫪毐。
等确定了嫪毐的能力，吕不韦就设法让赵姬知道嫪毐这个人的存在，以引起赵姬的兴趣，宫中有很多吕不韦的眼线，自然赵姬很快就知道了嫪毐的存在，果然如吕不韦所料，听说了嫪毐后，赵姬还真的就想着占为己有。
于是吕不韦就决定将嫪毐献给赵姬，但赵姬毕竟是秦国的太后，身份摆在那里，而且还住在宫中，她想要养个男宠可不是一个简单的事情，嬴政已经快亲政了，他能忍受自己的母亲这样？
不过吕不韦是管不了嬴政怎么想怎么做了，毕竟他急于摆脱赵姬，于是就给赵姬想了个办法：让嫪毐假扮成宦官进宫服侍赵姬。
赵姬觉得这个办法好，于是两人分开行动，吕不韦找人告发嫪毐犯下了该受宫刑的大罪，而赵姬偷偷去贿赂主持宫刑的官吏，让他们假装处罚嫪毐，实际上只是拔掉嫪毐的胡须，这样就可以假扮成宦官进宫，然后服侍在赵姬身边。
很快，嫪毐就平安地进宫服侍赵姬，赵姬对嫪毐宠爱得很，有了嫪毐后，赵姬就把吕不韦给忘了，只日日和嫪毐在一处，形影不离，在一起时间长了，赵姬竟然不小心怀孕了。
一国太后怀孕，这样的事情得多可怕？但赵姬惯来大胆，竟然想着把这个孩子留下来，真心想要给嫪毐生孩子。为了保住这个孩子，赵姬和嫪毐一商量，决定离宫去外地生活，也就是避开嬴政。
于是，赵姬就找来方士，让他算了一卦，卦象显示不吉，太后需要避宫换一个地方生活，在嬴政的许可下，赵姬带着嫪毐迁居到了雍地的宫殿居住。
这里远离秦国王宫，嬴政又很忙，很少有时间去见母亲，即便去了赵姬也有办法避开。
就这样，赵姬和嫪毐在远离秦宫的地方竟然过上了“平凡”的夫妻生活，赵姬接连为嫪毐生了两个儿子，嬴政在不知道的情况下多了两个弟弟，赵姬这操作也是没谁了。
而且在雍地，赵姬事事依着嫪毐，纵容嫪毐发展自己的势力，嫪毐直接成为雍地的土皇帝，成了长信侯，有了封地，家中的奴仆就有几千人，门客也有一千多人。
他自己更是以嬴政的“假父”自称，已然不将任何人放在眼中，他认为只要服侍好了赵姬，就什么都可以得到，甚至根本不用怕嬴政。
在看待嬴政这件事上，嫪毐远不如吕不韦，吕不韦这样的朝中重臣尚且害怕成长起来的嬴政，而嫪毐这个依靠赵姬得来富贵的人却没有将嬴政放在眼里，这也注定了他所得到的荣华富贵不会长久。
实际上就在嬴政成长到即将亲政之际，有人就告发了嫪毐的身份以及做的事情，嬴政震怒，命人彻查，而嫪毐知道后也决定放手一搏。
公元前138年，嬴政在雍城蕲年宫举行冠礼，嫪毐就趁着这个机会矫诏发兵攻打蕲年宫，而嬴政早有安排，很快就逮捕了嫪毐。
最终嫪毐被车裂，夷三族，两个儿子被摔死，门客舍人被迁往蜀地，而赵姬也被迁到了雍城的萯阳宫。
吕不韦以为摆脱了赵姬就能保平安，结果嫪毐一事还是牵扯到了吕不韦，而且嬴政对吕不韦早有不满，于是公元前137年，吕不韦免相，被遣送到了河南封地。
第二年的年底，嬴政又给吕不韦写了一封只有30个字的书信，全面否定了吕不韦的功绩，责令吕不韦及其家人迁至蜀地，吕不韦害怕，于公元前135年自杀。
