最近有读者朋友提出这样一个问题：

有心脏病，血脂也偏高，每天吃阿托伐他汀降低血脂，又担心长期吃药的副作用，能不能吃上半年，再停上半年？

对于这种对于长期用药安全性的担忧，是非常理解的，但对于这种吃一阵子，停一阵子的他汀用药方式，无论是从心血管风险控制，还是用药安全方面来说，其实都不能带来获益，甚至会带来更大的风险。今天的这篇科普，就来为大家介绍一下他汀间歇用药的4大风险。

不管是阿托伐他汀，还是瑞舒伐他汀等其他他汀，都是通过抑制肝脏内胆固醇合成酶的活性，减少胆固醇的合成，从而降低血液中的胆固醇水平。

当服用半年后停药半年，体内药物浓度逐渐降低直至消失，肝脏合成胆固醇的能力不再受到有效抑制，会导致血脂水平迅速反弹。研究表明，他汀类药物停药后，LDL-C 水平可在短时间内回升甚至超过用药前水平。

在一项相关研究中，观察到在他汀停药后的 1 到 2 个月内，低密度脂蛋白胆固醇水平可升高 15%~30% 左右。在另一项对冠心病患者的研究中，停用他汀药物后3 个月内，患者的 LDL - C 平均水平从原来的 1.8mmol/L 左右升高到 2.3mmol/L 左右。

血脂的反弹增加了动脉粥样硬化的风险，低密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化的关键危险因素，高水平的低密度脂蛋白会促进脂质在血管壁的沉积，还会增加血管壁内皮细胞的炎性反应，加速动脉粥样硬化的进程，带来更大的心血管疾病风险。

停用他汀后血脂升高，除了会加速动脉粥样硬化的进程，还会对硬化的动脉血管壁上的斑块造成不良影响。在他汀用药期间原本可以保持稳定，甚至变得更加稳定的动脉硬化斑块，在停用他汀后，其稳定性可能会受到很大的影响，加大心血管疾病的发病风险。

停药期间，炎症反应失去了阿托伐他汀的抑制，重新激活并加剧。炎症细胞再次大量浸润动脉粥样硬化斑块，释放更多的炎症因子，这些炎症因子一方面可进一步损伤血管内皮细胞，另一方面可促进斑块内平滑肌细胞的增殖与凋亡失衡，使斑块的纤维帽变薄，脂质核心增大，斑块稳定性下降，容易破裂引发血栓形成等心血管事件。

一项血管内超声（IVUS）研究显示，持续使用他汀 1 - 2 年，斑块的纤维帽厚度可增加约 0.1 - 0.2mm。相反，间歇用药会使纤维帽厚度变薄，脂质核心相对增大。在动物实验模型中，模拟他汀间歇用药，发现斑块的脂质核心占比在停药后 6 个月内可从原来的 30% 左右增加到 40% 左右，增加了斑块破裂的风险。

他汀类药物总体安全性较好，但在部分患者中可能会引起肝脏转氨酶升高，这也是很多朋友想停一停他汀的重要原因。但实际情况是，在规范治疗过程中，这种不良反应通常是可逆的且发生率较低，而吃一吃停一停的用药方式，反而可能会带来更大的肝脏健康风险。

在用药期间，阿托伐他汀抑制肝脏胆固醇合成，一定程度上也影响了肝脏脂质代谢的平衡，使得肝脏脂肪合成与分解处于一种新的相对稳定状态。

一旦停药，肝脏脂肪代谢的调节机制被打乱，脂肪合成可能相对增加，而分解代谢未能及时跟上，导致肝脏脂肪沉积逐渐增多。长期的肝脏脂肪沉积可发展为非酒精性脂肪肝，进一步影响肝脏功能，可能表现为肝功能指标如谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等升高，严重时可发展为肝纤维化、肝硬化等不可逆的肝脏疾病。

也就是说，我们停用他汀，本来是为了保护肝脏，但如果不科学的停用药物，反而会带来肝脏脂肪的堆积，加大身体代谢风险和肝脏健康风险。

再来看下他汀类药物间歇用药，增加心脑血管事件发生风险的具体数据。

在一项大型的长期随访研究中，对超过 1000 名已经确诊冠心病并且接受他汀治疗的患者进行观察。其中一组患者持续规律服用他汀，另一组患者采用间歇用药（如服用半年停半年）。在 5 年的随访期内，持续用药组的心血管事件复发率约为 15%，而间歇用药组的心血管事件复发率高达 30%。

对于急性冠脉综合征（ACS）患者，持续他汀治疗尤为重要。有研究对 ACS 患者进行分组研究，持续用药组在 1 - 2 年的随访期间，主要不良心血管事件发生率约为 10% - 12%。而间歇用药组的 MACE 发生率上升至 20% - 25%，其中因急性心肌梗死再入院的患者比例在间歇用药组是持续用药组的 2 - 3 倍。

在对缺血性脑卒中患者的二级预防研究中，持续服用他汀的患者再次发生卒中的风险在 3 年的随访期内约为 8%到10%。而间歇用药组患者再次发生卒中的风险升高至 15% 到 18%。这是因为间歇用药导致的血脂反弹、血管内皮功能受损和炎症反应加剧等因素共同作用，增加了脑血管内血栓形成的风险，从而导致卒中复发率升高。

在一项包含数千名患者的心血管疾病观察性研究中，对使用他汀类药物的患者进行分组，一组为持续规律用药组，另一组为间歇用药组（包括自行停药、不规律服药等情况）。经过平均 7 到 10 年的随访发现，持续用药组的心血管死亡率约为7%到 9%，而间歇用药组的心血管死亡率显著升高，达到 14%到16%。这表明间歇用药使得心血管死亡的相对风险增加了约 1.5倍到2倍。

通过上述介绍和数据，相信大家应该能够明白。他汀吃吃停停存在诸多危害和风险，包括血脂反弹导致心血管风险增加、血管内皮功能受损、肝脏脂肪沉积与肝功能异常、炎症反应激活以及药物疗效不确定性和长期治疗依从性下降等。

因此，对于需要使用他汀治疗的患者，应遵循医生的建议，坚持长期、规律的用药，以最大程度地发挥药物的治疗作用，降低心血管疾病等不良事件的发生风险，保障自身的健康。