近期有读者朋友留言问了这样一个问题——
“高血压吃了沙坦降压药，不但不管用，血压反而更高了是怎么回事？”
沙坦类降压药，我们也叫ARB类降压药（血管紧张素II受体拮抗剂，Angiotensin II Receptor Blockers），是高血压治疗中的重要药物和应用最广泛的药物之一。
然而，在部分高血压患者中使用沙坦类类药物后，血压不仅不下降，反而出现升高的现象，这种现象可能让用药者感到困惑。
本文将结合最新研究和临床经验，从机制、实际案例与应对策略三个方面，探讨导致这一现象的可能原因及解决方法。
沙坦类药物的作用机制大家熟知的缬沙坦，氯沙坦，替米沙坦，厄贝沙坦，奥美沙坦，美阿沙坦等，都属于ARB类药物，此类药物的作用机制，都是抑制血管紧张素II与AT1受体的结合，发挥以下作用：
血压调节：阻断血管紧张素II引起的血管收缩，降低血压。
心血管保护：减少高血压引发的心脏肥厚及血管损伤。
利尿作用：减少肾小球入球与出球动脉血流比值差异，促进排钠排水。
正常情况下，沙坦类降压药是能够显著降低高血压患者的血压。然而，部分患者在使用沙坦类药物后却出现血压不降甚至是升高的现象。其机制复杂且个体差异明显，可能涉及患者特定的生理、病理特点和用药反应。
血压不降反升的5个可能原因
1、用药剂量不足或出现“间歇”效应
对于部分高血压病情比较严重的患者，通常需要服用较大剂量的沙坦类药物才能够有效降低血压，如果初始用药阶段，给药剂量比较小，而且药物还没有在体内生成有效的血药浓度，则可能会表现为无效甚至反而“更高”的情况。
还有些沙坦类降压药，其药物半衰期相对较短（如缬沙坦的半衰期仅6小时），而有些朋友又不能做到坚持每日服用，长时间间隔给药，则会导致疗效的反复，以及甚至使血压在某些时间点回升的现象，这种用药不规律造成的间歇效应，也是值得注意的。
2、盐敏感性高血压患者
盐敏感性是高血压的重要分型之一。对于盐敏感性高血压患者，沙坦类降压药的降压作用可能因为相关机制而被抵消甚至逆转。
沙坦类药物通过阻断肾素-血管紧张素系统（RAS），可能导致肾素过度活跃或其他钠排泄机制失调，这种情况下，仍然保持高盐饮食，就会增加水钠潴留，加剧血压升高。
有些盐敏感性高血压患者，本身就存在钠排泄障碍，也会引发体内容量负荷增加，直接反映为血压升高。
3、合并其他疾病或继发性高血压
一些合并其他疾病的高血压患者，使用沙坦类药物的效果可能受到疾病的影响。 例如一些肾功能减退的患者，可能影响厄贝沙坦等药物的排泄过程，加重电解质或RAS系统紊乱，从而影响血压控制。
而原发性醛固酮增多症和嗜铬细胞瘤导致的继发性高血压，以及其他病因导致肾素水平较低的继发性高血压患者，沙坦类药物就无法有效发挥作用，控制血压，用药不当甚至可能使血压不降反升。
4、其他药物的影响
非甾体类抗炎药（NSAIDs，如布洛芬，萘普生等）会减弱沙坦类药物的作用。除此之外，激素类药物（如糖皮质激素）可能导致水钠潴留，加重血压升高，影响沙坦类药物的药效。如果共用这些药物的话，也要注意其他药物对于沙坦类降压药的药效影响。
5、遗传和基因多态性
这种就属于“个人体质”问题了。ACE（血管紧张素转换酶）基因的插入/缺失多态性会影响体内的血管紧张素II水平。研究表明，ACE基因缺失型（DD型）患者的沙坦类药物效果可能较差，甚至表现为反常的血压升高。
应对策略与解决方案针对服用沙坦类药物引起的无效甚至血压不降反升现象，我们可以结合实际情况，来进行调整和应对。
首先，可以根据患者的药物代谢情况（如基因检测），选择适合的沙坦类药物或其他降压药。例如对ACE基因DD型患者，可以考虑其他机制降压药，例如地平类降压药可能更有效。
对于用药剂量不足的患者，则可以在确保无不良反应前提下，逐步增加沙坦类药物的药物剂量，使其达到有效控制水平。
联用其他降压药物，例如对于盐敏感性高血压患者，可以考虑与噻嗪类利尿剂合用，能够有效改善水钠潴留，进一步提升沙坦类药物的降压疗效。
沙坦类药物与地平类药物的联合也是常见的降压药物组合，能通过双重作用机制降低血压，同时还能改善降低药物相关不良反应，进一步提升血压控制达标率。
对于盐敏感性高血压患者，在生活中也应严格控制食物中的钠摄入，可增加钾摄入（如摄入富含钾的水果或制定低钠高钾饮食）。
如怀疑原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤，需进行进一步诊断，制定病因导向治疗。如果怀疑肾脏衰退如慢性肾脏病（CKD），应及时调整治疗方法，必要时联合肾脏保护剂。
高血压治疗是一个高度个体化的过程。沙坦类药物作为重要的一线降压药物，通过调节血管紧张素系统在大多数患者中能取得良好的效果。然而，在某些亚组患者中血压不降反升可能受到遗传、药代动力学特性、多系统干扰等多方面因素的协同作用。
总之，针对沙坦类类药物引起的“血压不降反升”现象，需综合考虑患者体质、基因、继发性因素、共病及联合用药情况，制定精准且动态调整的个体化治疗方案。这既有助于恢复血压控制，也提升了治疗的有效性与安全性。
