本报讯 艾滋病病毒（HIV）抗逆转录病毒疗法被认为是一种缓解方法，而不是治愈方法，因为患者通常携带感染HIV的细胞库。如果治疗停止，这些细胞可能会重新出现。

人们通常认为，在治疗期间，携带感染HIV的细胞库会处于休眠状态。现在，瑞士洛桑大学和加拿大蒙特利尔大学免疫病毒学家Daniel Kaufmann团队发现，这些细胞中的一部分会自发产生HIV的RNA和蛋白质，可能会影响患者的HIV特异性免疫反应。相关研究近日发表于《细胞宿主和微生物》。

“它只是看似休眠了。”论文通讯作者Kaufmann说，“在接受治疗的人群中，HIV仍有一些活性，并继续与免疫系统相互作用。我们必须了解这些相互作用是否具有临床相关后果。”

此前研究表明，当“休眠”的HIV细胞库在实验室中被重新激活，会产生病毒RNA和蛋白质，但尚不清楚这是否发生在HIV感染者体内。

“我们想了解这种现象是否真实存在，如果是这样，病毒的哪些部分被表达，它们是否对免疫系统有影响。”Kaufmann说。

研究人员采集了18名艾滋病患者的血液样本，这些人都服用了3年多的抗逆转录病毒药物。然后，他们使用一种被称为RNA流式细胞术的实验室方法，根据是否感染HIV，将CD4+或T辅助细胞进行分类，并进一步观察它们是否在积极地产生HIV的RNA或蛋白质。研究人员还对T细胞进行了表征，包括对抗细胞内病毒的T辅助细胞以及对抗细胞外细菌的T辅助细胞，以确定CD4+T细胞亚型是否更有可能成为HIV宿主。

“我们详细观察了单个细胞，看它们是否含有病毒，以及表达的是病毒的哪一部分。”论文第一作者、蒙特利尔大学免疫病毒学家Mathieu Dube说。

研究人员发现，在18名患者中，有14名患者体内有能够自发产生HIV的RNA细胞库。有7名患者的细胞库产生了包括p24在内的HIV蛋白质，p24是HIV外壳的一种成分。

“留在患者体内的大多数HIV都是有缺陷的或不能真正繁殖的垃圾病毒，但我们发现这些有缺陷的病毒仍然可以产生病毒RNA，有时还能产生蛋白质。”Kaufmann说。

虽然这些病毒RNA和蛋白质片段是无功能的“碎片”，但它们足以刺激免疫反应。由于更强的HIV特异性免疫反应与更活跃的HIV库相关，研究人员怀疑这种免疫反应可能没有帮助，但需要更多研究来验证这一假设。

“我们的数据表明，这些病毒库产生的RNA和蛋白质可能是炎症的驱动因素。”Kaufmann说，“这很重要，因为一部分接受抗逆转录病毒治疗的人仍然会受到感染的影响，例如心脏病、骨质疏松症患者。”

在研究哪种类型的CD4+T细胞更有可能携带活跃的病毒库时，研究人员发现，具有一系列表型和功能的T细胞榜上有名。

“一些亚群似乎更容易感染病毒，例如，记忆细胞和参与肠道免疫保护的Th17细胞，但一直没有明确哪种CD4+T细胞类型更倾向于承载病毒。”Dube说，“其实大多数CD4+T细胞中都有病毒。”

尽管研究中的所有患者都是白人男性，但研究者仍然观察到患者之间存在很大差异。他们认为，未来的研究应该进一步调查这些患者之间的差异，并在更多样化的患者群体中调查HIV库。（冯丽妃）

《医学科学报》 (2023-10-27 第10版 国际)