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近年来CDK4/6抑制剂相关研究结果合集

CDK4/6抑制剂的问世，开启了靶向联合内分泌治疗HR+/HER2-乳腺癌的新时代。2023年6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）大会教育专场在Hall D1举行，大会聚焦乳腺癌诊疗现况及相关进展。Nicholas C. Turner教授进行一则关于CDK4/6抑制剂相关研究结果荟萃的分享，为临床医生提供更多循证医学依据。医学界肿瘤频道小编特整理成篇，方便读者同步最新乳腺癌领域相关药物治疗资讯。

四项研究：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗用早期于乳腺癌

由细胞周期失调和细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 激活导致的持续细胞增殖是肿瘤发生发展的重要标志。基于CDK4/6抑制剂作为一种有前景的抗肿瘤药物，大会整理四项关于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗用于乳腺癌患者辅助治疗的研究分享。

PENELOPE-B研究[1]是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入1250例患者（新辅助化疗和切除术后仍有浸润性疾病、存在高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌），旨在比较：①哌柏西利+内分泌标准治疗组 vs ②安慰剂+内分泌标准治疗的疗效和安全性。结果显示，哌柏西利组2年的无浸润性疾病生存期（iDFS）率高于安慰剂组，为88.3% vs 84%（HR=0.93）。

图1 PENELOPE-B研究结果

PALLAS研究[2]是一项多中心、开放标签、随机III期研究，纳入5760例II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，按1：1随机分组给药：①（n=2883）哌柏西利（每日125mg，28天一周期）+内分泌标准治疗组vs ②（n=2877）单独内分泌标准治疗组。结果显示，中位随访23.7个月，哌柏西利组的3年iDFS高于单独内分泌治疗组，为88.5% vs 88.2%（HR=0.93，P=0.51）。

图2 PALLAS研究结果

MONARCH-E研究[3]是一项III期试验，共纳入5637例HR+/HER2-乳腺癌患者，按1：1随机分配接受：①阿贝西利+内分泌标准治疗 vs ②内分泌标准治疗组。结果显示，中位随访42个月，两组均未达到中位iDFS，HR=0.664（95% CI 0.578-0.762，p< 0.0001），阿贝西利组的4年iDFS率为 85.8%（95% CI 84.2-87.3），而单独内分泌标准治疗组为79.4%（77.5-81.1）。

图3 MONARCH-E研究结果

III期NATALEE研究[4]结果在本次ASCO大会上公布。该研究纳入5101例II-III期HR+/HER2-乳腺癌男性和绝经前或绝经后女性患者，按1:1随机分配接受：①瑞波西利+内分泌标准治疗组 vs ②内分泌标准治疗组。研究结果表明，中位随访时间为34个月，与单独使用内分泌治疗相比，瑞波西利组的3年iDFS事件风险降低25.2%（HR=0.748；95% CI 0.618～0.906；P=0.0014)，三年iDFS率为90.4% vs 87.1%。对总生存的影响目前还在进行随访中。

本次大会整理了哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利三种不同的CDK4/6抑制剂联合内分泌标准治疗HR+/HER2-乳腺癌患者，为临床提供参考。

三项研究：CDK4/6抑制剂联合AI用于晚期乳腺癌

芳香化酶是细胞色素 P-450 酶的一种，广泛存在于卵巢、肝、肌肉、脂肪和肿瘤组织中。芳香化酶抑制剂（AI）可以与芳香化酶结合，使酶活性丧失，从而降低体内雌激素水平。会场分享三项关于AI+CDK4/6抑制剂一线治疗乳腺癌的研究。

PALOMA-2研究[5]是一项随机、双盲、III期临床试验，研究纳入666名既往未接受过晚期全身治疗的绝经后ER+/HER2-乳腺癌女性患者，按2:1比例随机分配给药：①哌柏西利（每日125mg）+来曲唑（每日2.5 mg）组 vs ②安慰剂+来曲唑（每日2.5 mg）组。结果显示，相较安慰剂组，哌柏西利组改善无进展生存期（PFS），中位PFS为27.6个月vs 14.5个月，HR=0.56（95% CI, 0.46-0.69；P<0.0001)，但未达到次要终点。

MONALEESA-2研究[6]是一项随机、对照的III期试验，共纳入668例晚期HR+/HER2-绝经后乳腺癌患者，按照1:1随机分组给药：①瑞波西尼（每日600mg，连续 21 天，随后休息7天，一个周期为 28 天）+来曲唑（每日2.5mg，连续服用）组 vs ②安慰剂+来曲唑（每日2.5mg，连续服用）组。结果显示，瑞波西尼组 vs 安慰剂组的中位PFS为25.3个月vs 16.0个月（HR =0.57，P <0.001），中位OS为63.9个月 vs 51.4个月（HR =0.76，P =0.008）。

MONARCH-3研究[7]是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入493例（既往未接受过针对晚期疾病的系统治疗绝经后）HR+/HER2-转移性或局部复发转移性疾病患者。按照2:1随机分组接受：①阿贝西利＋NSAI（阿那曲唑或来曲唑）组vs ②安慰剂＋NSAI组。在意向性分析人群（ITT）中，阿贝西利组 vs 安慰剂组的PFS为29.0个月和14.8个月（HR 0.518，95%CI 0.415~0.648，P＜0.0001），中位OS分别为67.1个月vs 54.5个月（HR 0.754，95%Cl 0.584~0.974，P=0.0301）。

基于介绍哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利三种CDK4/6抑制剂联合AI用于一线治疗既往未接受过晚期全身治疗的绝经后ER+/HER2-乳腺癌女性患者不同研究结果，为不同类型的乳腺癌患者选择更优的治疗方案提供医学依据。

参考文献：

[1]Larissa A. Korde, MD; Mark R. Somerfield, PhD; Lisa A. Carey, MD et al. Neoadjuvant Chemotherapy, Endocrine Therapy, and Targeted Therapy for Breast Cancer: ASCO Guideline, JCO 2020.

[2] Erica L Mayer, MD; Amylou C Dueck, PhD; Prof Miguel Martin, MD et al. Palbociclib with adjuvant endocrine therapy in early breast cancer (PALLAS): interim analysis of a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study, Lancet Oncol 2021.

[3] Harold J. Burstein, MD, PhD; Mark R. Somerfield, PhD2; Debra L. Barton , PhD, RN et al. Endocrine Treatment and Targeted Therapy for Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer: ASCO Guideline Update, JCO 2021.

[4] Dennis J. Slamon, Daniil Stroyakovskiy, Denise A. Yardley et al. Ribociclib and endocrine therapy as adjuvant treatment in patients with HR+/HER2- early breast cancer: Primary results from the phase III NATALEE trial, ASCO LBA500

[5] Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, Im SA, Gelmon K, Harbeck N, Lipatov ON, Walshe JM, Moulder S, Gauthier E, Lu DR, Randolph S, Diéras V, Slamon DJ. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):1925-1936. doi: 10.1056/NEJMoa1607303. PMID: 27959613.

[6] Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Paluch-Shimon S, Campone M, Blackwell KL, André F, Winer EP, Janni W, Verma S, Conte P, Arteaga CL, Cameron DA, Petrakova K, Hart LL, Villanueva C, Chan A, Jakobsen E, Nusch A, Burdaeva O, Grischke EM, Alba E, Wist E, Marschner N, Favret AM, Yardley D, Bachelot T, Tseng LM, Blau S, Xuan F, Souami F, Miller M, Germa C, Hirawat S, O'Shaughnessy J. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016 Nov 3;375(18):1738-1748. doi: 10.1056/NEJMoa1609709. Epub 2016 Oct 7. Erratum in: N Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2582. PMID: 27717303.

[7] Goetz MP, Toi M, Campone M, Sohn J, Paluch-Shimon S, Huober J, Park IH, Trédan O, Chen SC, Manso L, Freedman OC, Garnica Jaliffe G, Forrester T, Frenzel M, Barriga S, Smith IC, Bourayou N, Di Leo A. MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017 Nov 10;35(32):3638-3646. doi: 10.1200/JCO.2017.75.6155. Epub 2017 Oct 2. PMID: 28968163.

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审批编号：CN-117056 过期日期：2024-6-20