本文作者：陈盛阳（深圳市罗湖区人民医院药学部临床药师）

高文斌（深圳市罗湖区人民医院肿瘤内科）

自从免疫检查点抑制剂（免疫制剂）在临床上应用以来，产生了很多与免疫治疗相关的不良反应。对于这些不良反应发生的认识、诊断、判定和诊疗计划，临床医生也是经历了一个相当长的时间去摸索和探究。尤其在我国，恶性肿瘤患者数量众多，各种免疫治疗药物种类丰富，这也为我国医生发现、诊断和治疗免疫治疗相关性不良反应提供了基础。

经过多年来的观察、研究和临床数据统计，人们对各种免疫治疗药物所导致的不良反应也进行了归纳、总结，这也为免疫治疗药物的临床诊疗应用提供了用药经验和安全保障。尤其是对于那些具有共性特点的不良反应，也是提醒安全用药的主要内容。

目前临床上常用的免疫检查点抑制剂主要包括PD-1、PD-L1和CTLA-4。不同的免疫检查点抑制剂所产生的不良反应谱也各自不同，主要包括：

CTLA-4：主要表现为肠炎、腹泻、垂体炎、皮肤反应等，上述这些不良反应会更加常见。

PD-1、PD-1抑制剂：主要表现为免疫性肺炎、肌肉、关节痛、甲减等不良反应。

即便是同一种免疫检查点抑制剂，其作用于不同类型的肿瘤的时候也会产生不同的毒性反应谱。在临床上，不论是不同种类的免疫检查点抑制剂也好，还是应用于不同恶性肿瘤的治疗药物，在临床研究种发现，导致免疫治疗相关性不良反应的靶器官总是相对固定几个组织、器官。如此情况下，部分组织、器官貌似成为免疫检查点抑制剂常见的毒性损害常见的靶器官。

之所以会产生这样的结果，主要还是由于免疫相关性不良反应的发生与体内免疫细胞过度活跃，炎性细胞因子释放增多，以及自身免疫抗体增多等因素直接相关。这些因素也是产生免疫相关性不良反应相对固定在部分组织、器官的主要原因之一。

免疫检查点抑制剂在部分组织、器官中产生的不良反应相对固定，与这些组织、器官中免疫细胞含量相对较多有关，这也成为免疫反应最为活跃的部位，如皮肤、黏膜丰富的消化道、呼吸道、肺等组织、器官等。

对于反应性增多的自身免疫性抗体，一般会集中在内分泌系统、肌肉、骨骼、肝脏、肾脏等具有相对强大代谢和免疫功能的脏器，如此产生的不良反应也最为多见。而心脏、血液系统、神经系统、眼部等不良反应的发生率则相对较为少见，即便是出现了不良反应也是表现为相对较为特殊的表现类型。

不同的免疫相关性不良反应发生、出现的时间也会有所不同，对于大部分不良反应来说，这样的反应是可逆的。一般来说，免疫检查点抑制剂所引发的免疫相关性不良反应，可以出现在免疫治疗的任何时间段，有统计表明，对于大多数病例而言，其多数发生在免疫制剂开始治疗以后的3个月之内。但是，这并不是说超过3月以上的治疗就是安全的，对于治疗时间超过3个月以上的患者，也同样需要加强对不良反应的观察、监测、检测和评估，时间不是免疫相关不良反应的豁免条件。

真实世界里的免疫相关性不良反应的发生率要比临床研究和文献报道的发生率高出很多，各种临床表现的类型、特点也是远远超过你的认知和想象。这些情况和特点与免疫治疗的复杂性直接相关，这些也是直接影响临床认识、判断、鉴别、诊断免疫治疗相关性不良反应的重点。