尽管近期的数据表明免疫疗法加化疗治疗晚期或复发性子宫内膜癌患者的结果有所改善，无论错配修复 [MMR] 状态如何，但晚期或复发性子宫内膜癌患者的替代治疗选择仍然是必要的。

正在进行的 2 期、开放标签、单组 EEC-201试验正在研究白蛋白结合西罗莫司加来曲唑晚期或复发性子宫内膜样子宫内膜癌患者中的活性，其主要终点为根据 RECIST v1.1 标准，研究者评估的最佳总体缓解率 (ORR) 的百分比。该研究在妇科肿瘤学会女性癌症年会上展示，目前正在 6 个中心招募约 29 名患者。

在子宫内膜样子宫内膜癌中，超过 80% 存在 PTEN 或 PI3K/AKT/mTOR 通路改变。在多个点观察到雌激素受体与 PI3K/AKT/mTOR 通路之间的关系，使得 mTOR 抑制剂和内分泌治疗联合治疗成为一种可行的策略。2 期 GOG-3007 试验研究了依维莫司与来曲唑的组合，并显示出临床益处，包括初治转移性疾病患者的中位无进展生存期为 28 个月，而接受过化疗的患者为 4 个月；所有受益于联合治疗的患者均具有子宫内膜样组织学特征。

非临床数据显示，与口服 mTOR 抑制剂相比，白蛋白结合西罗莫司（一种静脉注射 (IV) 纳米颗粒白蛋白结合 mTOR 抑制剂）可改善肿瘤蓄积、mTOR 抑制和肿瘤生长抑制，在动物模型中，肿瘤浓度是口服依维莫司的 12 倍。

第二阶段研究正在招募无法手术切除的转移性或局部晚期子宫内膜样子宫内膜癌的成年患者。他们必须未接受过 mTOR 抑制剂，ECOG 体力状态为 0 或 1，并且基线时至少有 1 个可测量的目标病变。他们可能已在入组前至少 6 个月接受过辅助化疗、激素治疗或检查点抑制剂，并且必须在晚期/复发/转移性环境中接受过 0 或 1 种先前的化疗方案，且必须在注册前至少 3 个月。如果治疗在入组前至少 4 周结束，则允许非化疗治疗。

该研究采用 Simon 的最佳 2 阶段设计，在第 1 阶段招募 10 名患者，如果 1 名患者在第 1 阶段有反应，则在第 2 阶段再招募 19 名患者。患者将在21 天周期第 1、8 天接受 100 mg/m 2的白蛋白结合西罗莫司， 每天加口服 2.5 mg 来曲唑，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或由研究者自行决定。除了主要终点 ORR 之外，次要终点还包括缓解持续时间、疾病控制率、PFS、缓解时间、总生存期和安全性。探索性终点包括基线分子生物标志物和基因组学，以及使用下一代测序和免疫组织化学的分子/基因组图谱与临床结果之间的关联。

铂类化疗是复发性疾病的标准治疗方法。尽管对于先前铂类治疗（包括新辅助或辅助治疗）后病情进展的 MMR 缺陷患者，使用派姆单抗或Jemperli的单药免疫检查点抑制已获批准。 乐伐替尼加派姆单抗可用于具有pMMR 的患者。Dostarlimab 联合化疗被批准 用于 MMR 缺陷的原发性晚期或复发性子宫内膜癌。白蛋白结合西罗莫司加来曲唑的研究将表明不同的组合靶向作用机制在这种情况下是否有效。