根据 2 期 PROTACT 试验的最新数据，在标准治疗 (SOC) 化疗中添加 siG12D LODER 与单独化疗相比，对于患有不可切除的局部晚期胰腺癌且携带KRAS G12D/V 突变的患者，可产生反应并改善总体生存率 (OS) 。

LODER 是一种专有的微型可生物降解聚合物基质，具有针对KRAS G12D 突变的小干扰 RNA (siG12D)。注射到肿瘤内后，siG12D 会在局部释放，目的是阻止 KRAS 蛋白翻译并抑制KRAS过表达的肿瘤细胞的生长。

这项前瞻性、跨国、多中心、开放标签的 PROTACT 试验招募了至少 18 岁且经组织学或细胞学确诊的局部晚期 III 期胰腺腺癌患者，并分配接受吉西他滨加白蛋白紫杉醇、FOLFIRINOX 或改良 FOLFIRIONOX 的一线治疗。主要纳入标准包括通过内镜超声可到达的肿瘤内注射 LODER 的目标肿瘤；ECOG 体能状态为 0 或 1；以及器官功能充足。

如果患者患有可切除的胰腺癌；有转移性疾病的证据；有任何腹水的证据；有至少 2.5 cm 的大块腹腔淋巴结肿大或非腺癌组织学则将被排除在外。这项研究还排除了之前接受过任何治疗胰腺癌疗法的患者，包括化疗、免疫疗法、疫苗、单克隆抗体、大型手术或放射治疗。

在美国和以色列的临床试验地点，队列 1（n = 29）中的患者按 1:1 的比例随机分配接受 LODER 加 SOC 化疗或单独化疗；该队列中的 16 名患者已确认KRAS G12D 或 G12V 突变。在队列 2（n = 19）中，患有不可切除、局部晚期或边缘可切除的胰腺癌的患者接受了 LODER 加化疗；该组中有 7 名患者携带KRAS G12D 或 G12V 突变。队列 1 的主要终点是 OS。ORR 和安全性是队列 2 的主要终点。

研究结果显示，接受 LODER 联合化疗治疗的KRAS G12D 或 G12V 突变患者（n = 18）的客观缓解率 (ORR) 为 56%，而仅接受化疗的患者（n = 5）的客观缓解率仅为 20%。接受 LODER 联合化疗治疗的患者的 OS 改善了 9.3 个月。此外，接受 LODER 联合化疗治疗且疾病可切除的患者的 ORR 为 67%。

这些新发现表明 LODER 能够显著提高不可切除胰腺癌患者的肿瘤可切除性。下一代产品 SIL-204 正在开发，目标是在 LODER 疗效的基础上进一步增强。SIL-204 旨在针对更广泛的KRAS突变，包括泛 G12x 和 G13D。