近日，中华医学会肾脏病年会（CCSN 2024）在重庆召开，增殖诱导配体成为了大会的一个热点。

其中，最引人注目的便是西贝瑞单抗（Sibeprenlimab），2期试验获得成功。

2期结果显示：

西贝瑞单抗用药一年，尿蛋白降幅约60%，肾功能衰竭进展停止。

西贝瑞单抗是什么药？

单抗，就是单种细胞（B细胞）克隆产生的抗体，是一种蛋白质，优点是治疗靶点精准、副作用少。

大家可能听说过利妥昔单抗，问世20多年了，对多种肾病综合征，都有六七成的显效率。

但是遇到IgA肾病，利妥昔单抗吃瘪了，无论咋试验，结果都显示无效。

咋办呢？药物研发者就把目光瞄准了IgA肾病的源头——「增殖诱导配体」。这个坏东西会“唆使”B细胞，使B细胞合成致病物质——缺乏半乳糖的IgA1.

我们的任务，就是阻断「增殖诱导配体」的“唆使”行为，从而阻断致病物质生成。

这项任务交给了西贝瑞单抗。

西贝瑞单抗干的咋样呢？

目前来看，干得漂亮。

在人体试验之前，研究者们先用小鼠做了试验：给患了IgA肾病的小鼠，每周注射一次西贝瑞单抗，共注射 4 周。

2019年，权威肾病期刊KI（《肾脏国际》）发布了研究结果：

小鼠体内的致病物质——IgA免疫复合物，如图中蓝色柱：

蓝色柱是西贝瑞单抗组（Sibeprenlimab），免疫复合物明显更低，比两个对照组（白色和黑色柱）要低很多。

图中右半边是肾活检看到的肾小球，大家看看，哪一组的荧光物质（免疫复合物）更少？

很明显，右边西贝瑞单抗组的肾小球，免疫复合物更少。

小鼠试验成功后，开展了人体试验。

2023年，全球排名第一的全科医学期刊《新英格兰》，发布了西贝瑞单抗治疗IgA肾病的2期临床试验。纳入人类患者155人，应用西贝瑞单抗12个月。

结果显示，尿蛋白方面：

相较于安慰剂，西贝瑞单抗治疗：

剂量2mg/kg组，尿蛋白降幅47.2%；

剂量4mg/kg组，尿蛋白降幅58.8%；

剂量8mg/kg组，尿蛋白降幅62.0%；

肾功能方面：

安慰剂组的肾小球滤过率降幅是7.4，

肾功能最好的是4mg/kg组，肾小球滤过率不仅没降，还提升了0.2。

要知道，前两年出尽风头的布地奈德肠溶胶囊，也只是把肾小球滤过率降幅，从安慰剂的7.52，减小到了2.47。

肾功能下降速度再减慢，也只是减慢，最终还是丧失肾功能、尿毒症。而肾功能下降停止、甚至还有小幅提升，意义就完全不一样了，那意味着只要肾衰患者自己不去主动作死，终生都可以避免尿毒症。

当然，这是两项不同的试验，纳入人数、用药时间、管理标准都不一样，跨研究对比还是不严谨。而且，西贝瑞单抗的试验为期1年，还要看多年后的效果能否保持？

在严谨的头对头比较试验出来之前，咱也不能提前去踩一捧一，目前笔者持谨慎乐观的态度。

两三年后，西贝瑞单抗的3期（最后一期）试验做完、进入审批上市环节之时，咱们再来看看它到底成色几何。

最后，咱们再谈谈IgA肾病的在近未来（10-20年）的整体结局。

以往药物少，IgA肾病的结局，一直是每10年有20%的患者进展为尿毒症。这个病种的患者大多是年轻人，未来还有好多个10年，风险无疑是比较大的。

近几年，出现了五六种新药，有的正在试验中，有的在药监局正在审批，有的刚上市还很昂贵，指南和药监局推荐的新方案动辄需要数十万元/年，可及性不乐观，很少有医生/医院考虑应用。

一方面，它们在近未来会使IgA肾病的尿毒症发生率降低一些；另一方面，受限于显效率、显效幅度和价格，整个IgA肾病群体的结局很难说会好上太多。

另外，目前试验中的药物，都在减少免疫复合物生成。已经生成的那些免疫复合物，仍在破坏肾脏，这部分免疫复合物怎么清除出体外？靠机器能清除，但价格还是太高；靠恢复人体自身的清除能力，需要优秀的中医，但优秀的中医又没办法大批量培养。

有时候很发愁：这个尿毒症发生率怎么解决？我们这个行业，明明在临床试验中取得了那么好的效果，却总是落实不到每一间诊室、每一个病房之中，为什么总是有这样那样的障碍？

诚然，我们这个行业在进步，药物在进步、医生和患者都在进步。只是，我国每年新发尿毒症70万，时不我待，进步再快点吧。