2024年8月，蜚声全球的Fierce Biotech’s 2024 Fierce 15入选药企名单公布。每年的Fierce 15企业，都暗含着对未来几年医药创新方向的预测，一些成长性较高的创新药企,例如Juno、MyoKardia、CRISPR Therapeutics等都曾是Fierce 15的入选企业，从今年的Fierce 15的名单中，透露出以下重要的方向：

（1）充分结合相关领域的技术进步，解决生物医药行业的问题。像OMass、ProFound 、BigHat Bio等公司，利用人工智能、定制化学、蛋白质组学等前沿技术开发药物。

（2）研发管线偏早期。与2023年大部分入选企业处于临床中后期阶段不同的是，今年仅有3家入选企业拥有临床二期的在研药物，没有拥有三期临床管线的药企入选。

（3）注重技术平台的建设。至少有11家公司拥有各自领域的技术平台。设立技术平台的背后，往往是着眼于解决医药领域某些难题，而非仅仅追求单个药物的成功。单个药物实验的目的是对技术平台的验证，一旦成功，平台型企业的想象空间往往会加速放大。

（4）适应症方面。今年的入选企业中，有8家公司以自体免疫性疾病为主要的适应症，中枢神经系统疾病、肿瘤等也多家企业布局。

以下是对今年入选Fierce 15药企的简介：

1、Abdera Therapeutics

Abdera Therapeutics成立于2020年，由投资公司adMare BioInnovations和抗体生物平台公司AbCellera Biologics(NASDAQ:ABCL)联合设立，是一家致力于开发可调的、精准的癌症放射性药物的公司。

Abdera的ROVEr™ 平台允许该公司设计新的基于抗体的放射性药物，该药物具有与癌症靶点的高亲和力抗原结合域和工程Fc域，可微调抗体的PK，以适应治疗性同位素的输送，同时最大限度地减少肾脏暴露并减轻其他全身放射性毒性。

公司进度最快的在研产品ABD-147于今年5月获得FDA批准的IND申请，具有快速通道认定资质。ABD-147是首个靶向DLL3靶点的用于治疗小细胞肺癌和大细胞神经内分泌癌的药物，也是新一代精准放射性药物疗法，通过将225Ac精准递送至肿瘤表面，从而杀灭肿瘤细胞。

2023年4月，Abdera Therapeutics宣布完成1.42亿美元的A轮和B轮融资，其中A轮融资由Versant Ventures和Amplitude Ventures领投，Northview Ventures、Abdera、adMare BioInnovations和AbCellera等机构跟投，B轮融资由venBio Partners领投，Viking Global Investors, Qiming Venture Partners USA和RTW Investments等机构跟投。

2、Ascidian Therapeutics

Ascidian Therapeutics由生命科学风险投资领域的领军企业ATP孵化设立于2020年，是一家聚焦于在RNA层面上，替换带有突变的外显子，以治疗各种人类疾病的公司，目前已经完成1亿美元的融资。

Ascidian Therapeutics主要通过在RNA层面上替换突变的外显子来治疗疾病，在保持天然基因表达模式和水平的同时，对大基因和具有高突变变异的基因进行靶向治疗，旨在提高基因治疗的持久性，同时降低与DNA编辑和操作相关的风险。

公司围绕视网膜疾病、神经科学等领域开发出多个产品管线，其中进展最快的研发项目是针对ABCA4视网膜病的在研疗法ACDN-01，即将进入临床一期试验。

今年6月，Ascidian与罗氏达成一项总额高达约18亿美元的研究合作与许可协议，两家公司将共同发现和开发针对神经疾病的RNA外显子编辑疗法。

3、BigHat Biosciences

BigHat Biosciences成立于2019年，总部位于旧金山，是一家基于人工智能技术的药物研发公司。首席执行官Mark DePristo曾担任Google.AI基因组学的负责人。成立至今，公司已经获得超过1亿美元的融资。

公司拥有名为Milliner的人工智能（AI）抗体设计平台，在数天时间内，可将实验室研究与机器学习（ML）结合起来，使每种抗体从计算机设计到表达、纯化和表征。Milliner可以设计功能更复杂、具有更好生物物理特性的抗体，并有助于降低优化抗体和其他治疗性蛋白质的难度。

公司目前有7条在研产品管线，均处于早期研发阶段，作为平台型公司，BigHat Biosciences有望提供更加高效的药物发现服务。

在过去两年，BigHat Biosciences已经与多家大药企达成合作：

（1）2022年1月，公司宣布成功完成了与安进的先前未公开的第一阶段研究合作，并与安进达成许可协议，应用公司的平台对下一代抗体进行多目标优化；

（2）2022年12月，公司宣布与默沙东开展研究合作，利用其技术为3个药物发现项目设计候选药物；

（3）2023年12月，公司宣布与艾伯维合作，共同发现和开发肿瘤学和神经科学领域的下一代治疗性抗体，BigHat将获得3000万美元的预付款，并有资格获得总额高达约3.25亿美元的研发里程碑，并有可能获得进一步的商业里程碑以及净销售额的分阶段特许权使用费；

（4）2024年4月，公司宣布与强生旗下杨森制药达成合作。

4、COUR Pharmaceuticals

COUR Pharmaceuticals成立于2013年，是一家致力于开发治疗自身免疫性和炎症性疾病疗法的公司。基于基于西北大学Steve Miller教授实验室的授权，公司拥有专有的抗原特异性免疫耐受平台，旨在对免疫系统进行重新编程，以解决免疫介导疾病的根本原因。

来自多个临床和临床前项目的数据表明，COUR Pharmaceuticals的候选产品能够诱导抗原特异性免疫耐受，具有治疗多种自身免疫性和炎症性疾病的潜力。公司计划开展重症肌无力和1型糖尿病的2a期概念验证临床研究。

除重症肌无力和1型糖尿病疗法外，COUR Pharmaceuticals公司与武田制药在乳糜泻领域有合作产品，还与Ironwood Pharmaceuticals公司在原发性胆汁性胆管炎领域也有合作产品。

COUR Pharmaceuticals曾于今年1月完成1.05亿美元的A轮融资，A轮融资由Lumira Ventures和Alpha Wave Ventures共同领投，罗氏风险投资基金、辉瑞、百时美施贵宝、Angelini Ventures和JDRF T1D Fund跟投。

5、Excision BioTherapeutics

Excision BioTherapeutics成立于2015年，致力于开发先进的基因编辑疗法，以解决由病毒感染引起的危及生命的疾病的医疗需求。

公司核心管线EBT-101是基于CRISPR的基因编辑疗法，靶向HIV前病毒DNA，单次静脉注射后以治疗HIV感染，旨在实现人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的功能性痊愈。今年5月，公司宣布EBT-101的早期研究结果失败。

此外，公司还有EBT-103、EBT-104、EBT-107三条管线，分别用于治疗人类多瘤病毒、单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒感染。

目前，Excision BioTherapeutics已经通过4轮融资筹集了总计7000万美元的资金。最后一次融资于2021年2月完成，融资金额为6000万美元，投资者包括GreatPoint Ventures、Norwest Venture Partners、Artis Ventures、Adjuvant Capital和Anzu Partners等。

6、Fauna Bio

Fauna Bio成立于2018年，是一家人工智能驱动的药物发现公司。公司旗下的的ConvergenceTM 人工智能平台评估了452种哺乳动物的基因组分析数据，包括65种冬眠哺乳动物，收集了这些动物的数千个转录组、蛋白质组和表观基因组，以及超过220亿次序列读。

公司通过分析来自冬眠生物学(及其他极端适应)的保护性适应数据，以识别人类用药靶点，能够发现在具高度未满足需求疾病中的潜在最佳基因靶点，并能为广泛的治疗模式发现靶点。目前，Fauna Bio的治疗领域集中在肥胖、心肺疾病、神经退行性疾病等领域，在研产品管线均处于早期阶段。

2023年12月，Fauna Bio宣布与礼来达成合作，通过Convergence平台发现肥胖症临床前药物。Fauna Bio将获得包括股权投资在内的预付款，并有资格获得总计高达4.94亿美元的临床前、临床和商业里程碑付款以及产品销售特许权使用费。

2021年9月，Fauna Bio完成900万美元的种子轮融资，由LifeForce Capital领投，True Ventures、BioMed Ventures、Arcadia Science等机构参与。

7、Gilgamesh Pharmaceuticals

Gilgamesh Pharmaceuticals成立于2019年，创始人为两位连续创业者：Jonathan Sporn此前为Perception的创始人，后该公司卖给Atai，Andrew Kruegel此前为Kures的创始人，该公司也被Atai收购。

Gilgamesh专注于中枢神经系统疾病药物开发，包括抑郁症、焦虑症、药物成瘾及与压力有关的疾病。Gilgamesh致力于发现新型神经致幻剂以及治疗药物组合，药物可以保留或改善典型精神活性物质的治疗效果，同时提高其安全性和有效性。

公司在研产品GM-1020、GM-2505已进入临床二期试验阶段，用于中度抑郁症的治疗，GM-5022、GM-3009目前正在进行临床前研究。

今年5月，Gilgamesh Pharmaceutical宣布与艾伯维达成合作协议，开发治疗精神疾病的新一代疗法。Gilgamesh将获得6500万美元的预付款，并有资格获得总额高达19.5亿美元的期权费和里程碑以及销售分成。

Gilgamesh Pharmaceuticals已完成了8轮融资，在2022年12月获得近4000万美元的B++轮融资。

8、iECURE

iECURE成立于2021年，是一家基因编辑疗法公司，由基因治疗领域的先驱James Wilson教授、宾夕法尼亚大学联合设立。

公司旗下的技术平台ARCUS是一个独特的、专有的、多功能的基因组编辑平台，其属性包括特异性、进行各种有效编辑（敲入、敲除和修复）的能力，从而实现一系列治疗性编辑。该平台基于一种称为I-CreI的天然基因组编辑酶，该酶从衣藻中进化而来，是一种归巢核酸内切酶，可以在细胞DNA中进行高强度特异性切割。

公司的核心管线GTP-506是利用双载体AAV递送的基因疗法，用于治疗鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症，获得美国和欧盟孤儿药资质，已进入临床一期试验阶段。

2021年，公司获得Versant Ventures、OrbiMed Advisors、NovoHoldings等机构投资的5000万美元A轮融资。

公司CEO Truitt先生之前是BioSpecifics Technologies Corp.的首席执行官，该公司最近被Endo Pharmaceuticals收购。

9、ILiAD Biotechnologies

ILiAD Biotechnologies成立于2012年，是一家疫苗技术开发公司，致力于预防和治疗由百日咳博德特氏菌引起的疾病。

公司旗下拥有B-Tech载体平台，该平台由基础博德氏菌有机体或其变体组成。

公司的核心管线BPZE1是一款新一代百日咳疫苗，旨在克服现有疫苗存在的持久性有限和无法预防百日咳博德特氏杆菌感染婴儿等问题，今年5月，BPZE1在英国、澳大利亚和哥斯达黎加进行的涉及366名6-17岁儿童的超级试验中达到预期结果。

除了BPZE1，ILiAD也在美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的资助下开发下一代结核病疫苗。

10、NodThera

NodThera成立于2016年，致力于研发靶向NLRP3相关药物。

NLRP3（NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3）是一种炎症小体，作为炎症反应的核心组成部分，其控制着IL-1β和IL-18的激活，在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用。

NLRP3炎症小体与多种疾病的发生发展密切相关，包括关节炎、动脉粥样硬化、2型糖尿病、肥胖、慢性肾病、痛风 、炎症性肠病、帕金森病、阿尔茨海默病等。

今年2月，公司在期刊上发表了一篇研究文章，表明其NLRP3小分子抑制剂NT-0796与NT-0249，可逆转小鼠的饮食诱发肥胖（DIO）和炎症，与司美格鲁肽相比，减肥效果相当，引起了业界轰动 。

近些年，NLRP3靶点非常火爆：

（1）2018 年，诺和诺德旗下Novo Ventures参与NodThera 9500万美元的B轮融资，用于NLRP3抑制剂研发；

（2）2020年，罗氏收购了总部位于爱尔兰的Inflamazome及其NLRP3项目；

（3）2022年，诺和诺德宣布以7亿美元与Ventus Therapeutics达成许可协议，引进Ventus Therapeutics的一款NLRP3抑制剂VENT-01，用于开发非酒精性脂肪性肝炎和慢性肾病。Ventus Therapeutics也入选了2023 Fierce 15榜单；

（4）2024年9月，赛诺菲宣布以每股普通股3.8243美元的转换价格向Ventyx Biosciences进行2700万美元的战略投资，Ventyx已同意就NLRP3药物VTX3232某些项目权益授予赛诺菲优先谈判的排他性权利。

11、Kimer Med

Kimer Med成立于2020年，是一家致力于开发广谱抗病毒生物制品的企业，通过VTose技术平台，加快抗病毒生物制品研发。

公司在研疗法靶向病毒的双链RNA（dsRNA），通过与dsRNA结合，触发细胞凋亡，从而清除受到病毒感染的细胞，在阻止病毒复制的同时，不影响未被感染的健康细胞。

目前，公司已经在超过15种人类病毒中观察到这一治疗模式的抗病毒活性，其中包括目前没有获批疗法的病毒，比如登革热病毒和寨卡病毒。公司表示该疗法在体外实验中表现出针对4种登革热病毒高达100%的效力。

12、OMass Therapeutics

OMass Therapeutics成立于2016年，通过专有平台OdyssION并结合新颖的生物化学技术、下一代天然质谱法和定制化学方法，推进免疫学和罕见病领域药物开发。

公司已经发现了许多高价值的靶点，正在开发具有高治疗潜力的强效小分子药物。其专有平台OdyssION结合了新颖的生物化学技术、下一代天然质谱法和定制化学方法，能够在避免细胞复杂性的情况下，在天然环境中研究蛋白质相互作用。

公司目前的管线全部处于临床前阶段，进度最快的管线是针对先天性肾上腺增生的G蛋白偶联受体MC2的拮抗剂，计划于2025年完成支持IND的临床前研究。

此外，OMass还拥有新颖的免疫学管线，包括用于治疗红斑狼疮的SLC15A4拮抗剂，用于治疗炎症性肠病的GPR65激动剂以及治疗炎症性疾病的cGAS抑制剂。

2022年5月，公司宣布完成1亿美元的B轮融资。本轮融资获得来自GV（谷歌）, Oxford Science Enterprises、Northpond Ventures、Sanofi Ventures（赛诺菲）、Syncona等机构。

13、ProFound Therapeutics

ProFound Therapeutics成立于2020年，由业内著名投资机构Flagship孵化，是一家聚焦蛋白质组学领域的公司。

2020 年，Flagship成立了革命性的技术平台ProFoundry，后成为ProFound公司专有的技术平台。ProFound开发了专用的翻译组（Translatome）测序工具，并在此基础上构建了ProFoundry Atlas数据库。作为ProFoundry平台的核心，该数据集中构建了数以万计的新型蛋白质及其功能、键合特性以及对于健康和疾病作用的信息网络。

基于已有的发现信息，ProFoundry平台通过结合先进的蛋白质检测技术、针对性的高通量功能验证和计算工具等，以便有效地挖掘丰富的蛋白质和药物目标来源，并产生新药。

截至目前，公司已经利用该平台发现了数以万计的新型蛋白质，有潜力重新构建人类基因组格局，并将扩大潜在治疗靶点的数量。

今年6月，公司与辉瑞达成研发协议，将利用ProFoundry图谱，开发具有创新作用机制的减肥疗法。

14、Recludix Pharma

Recludix Pharma成立于2019年，是一家致力于开发针对SH2蛋白域的炎症疾病和抗癌疗法的企业。

SH2蛋白域在多种病理细胞信号过程中具有关键作用。Recludix的技术平台能够生成与SH2蛋白域结合的化合物复合体的晶体结构，从而在原子水平解析候选化合物分子与靶点蛋白之间的相互作用，有潜力开发强效、选择性的口服抑制剂。

Recludix最初的重点放在STAT蛋白上。STAT异常激活见于许多癌症类型，包括多发性白血病、淋巴瘤和实体瘤，以及炎症性疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、特应性皮炎、炎症性肠病等。

2023年7月，赛诺菲宣布与Recludix Pharma合作，共同开发和商业化潜在“first-in-class"口服小分子STAT6抑制剂，用于免疫和炎症疾病患者。公司将获得1.25亿美元的近期付款，以及超过12亿美元的潜在里程碑付款。

15、Tubulis

Tubulis成立于2019年，是一家专注于开发新一代ADC药物的企业。通过开发新型毒素分子、优化偶联方式等实现稳定的高药物-抗体比。

目前，Tubulis开发了一套互补的技术平台，可用于发现和开发新一代多功能和可定制的ADC。该平台的核心是全新的偶联技术，通过定制药物的各个部分即靶向抗体、化学连接子和毒素使其能够克服迄今为止ADC技术的主要局限性，从而治疗特定的癌症。

（1）topo-I payload平台：平台可优化强效拓扑异构酶-I（Topo-I）抑制剂的靶向递送，同时主动减少了不想要的目标独立毒性，有潜力在不影响整个ADC分子的生物物理性质的情况下，实现了稳定且高载药量的附着；

（2）P5 conjugation技术：可以快速生成前所未有的兼具稳定性和化学灵活性连接子的ADC，从而提供了开发真正差异化ADC的机会；

（3）Tub-tag ®平台：通过调节抗体为有效载荷提供有益的微环境，偶联采用的是基于微管蛋白酪氨酸连接酶（TTL）的定点偶联，可生成均一、稳定的ADC。

基于专有的技术平台，Tubulis开发了4个自研项目，2个与百时美施贵宝和瑞士生物技术公司Oncoteq的合作项目，其中进展最快的两条管线是TUB-040和TUB-030。TUB-040靶向肿瘤抗原Napi2b，Napi2b是卵巢癌和肺癌的潜力靶点，而TUB-030靶向5T4，这是一种在实体瘤中经常过度表达的抗原。

Tubulis的联合创始人兼首席执行官是Dominik Schumacher博士，曾在莱布尼茨药理学研究所（FMP）工作，并在慕尼黑路德维希马克西米利安大学（LMU）担任小组负责人，于2019年被麻省理工学院评为“35 岁以下创新者”之一。

对外合作方面，Tubulis于2023年4月与百时美施贵宝（BMS）达成合作协议，BMS将利用后者Tubulis的ADC技术平台，共同开发新一代抗肿瘤ADC药物，百时美施贵宝支付2275万美元预付款，超10亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成。