7月9日，美股上市的基因疗法公司uniQure(NASDAQ:QURE)发布了AMT-130在治疗亨廷顿病的美国和欧洲I/II期临床试验积极中期数据，股价当日暴涨76.46%，随即在第二日再度暴涨51.72%，股价在两个交易日内累计涨幅167.72%。

而在2023年下半年，uniQure仍在大幅裁员，暂停并卖掉部分药物管线，同年的股价跌幅高达70.14%，一家陷入困境的药企为何在短期内重获资本市场的青睐？

专注于基因疗法的创新药企

Uniqure于1998年在荷兰的阿姆斯特丹成立，并于2014年5月在美国纳斯达克交易所上市，是一家致力为罕见病开发基因疗法的企业，第一个上市的基因疗法Glybera就是由Uniqure开发。

技术方面，Uniqure的基因疗法不但能表达缺失或者低表达的蛋白，而且也能沉默疾病基因。同时，公司的AAV5载体具有很好的免疫原性，几乎在所有观察到的抗AAV5抗体浓度中，对AAV5基因治疗的转导效率没有任何影响。

适应症方面，Uniqure主要选择尚未有药物获批或现有疗法存在缺陷的罕见病，如血友病，亨廷顿病（Huntington Disease）、难治性颞叶癫痫（rTLE）、法布里病、肌萎缩侧索硬化症等。

2012年，uniQure的药物Glybera获得了欧盟药物管理机构批准，成为首个获批上市的基因疗法，该药物利用AAV载体将一个功能性脂蛋白脂肪酶（LPL）基因递送至骨骼肌，用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症（LPLD）。

Glybera的上市奠定了uniQure在基因治疗领域的领导者地位，也吸引了大药企的合作。2015年，公司与百时美施贵宝与签署了一份高达10亿美元的独家合作协议，双方合作开发基因疗法用于心血管疾病领域多达10个靶标，BMS随后还入股uniQure，持股比例达9.9%。

不过Glyber的商业化不顺利，因误诊率高、市场需求少等原因，导致其在2017年宣布退市。

虽然经历了Glyber的商业化失败，Uniqure在研发方面依然做的有声有色，2022年11月，公司药物Hemgenix获FDA批准上市，是全球首款获批上市的血友病B基因疗法。

传统的血友病B方法往往需要患者终生依赖昂贵的因子IX输注，不仅治疗成本高，而且生活质量受到严重影响，而Hemgenix可以从根本上解决凝血因子IX缺乏的问题，具有长期的治疗效果，目前，单剂量基因治疗能够为中重度血友病患者提供超过八年的充分保护，不过也因其350万美元/剂的昂贵定价，而成为一时焦点。

但Hemgenix的获批上市，未能给Uniqure的发展带来推力，在过往两年内，美联储利率上升导致融资环境恶劣，大部分Biotech公司面临无米继炊的困境，Uniqure也是如此。更糟糕的是，2022年11月，百时美施贵宝宣布终止与公司长达七年的合作，让凛冬中的uniQure增添了一丝寒意。

在Hemgenix获批后，uniQure选择将其卖给了合作方CSL Behring，拿到3.75亿美元的首付款，随后宣布裁员20%，首席科学官Ricardo Dolmetsch博士也离开公司，停掉超过一半的研究项目，将资源用于包括AMT-130、AMT-260、AMT-162等有希望的管线，其中AMT-130是进度最快，且最有潜力的药物。

坎坷的研发历程

从AMT-130过往的研发历程看，uniQure卖掉已经上市的Hemgenix药物权益，押注AMT-130的研发，在当时有较大的不确定性：

临床试验遇阻。2022年8月，uniQure披露AMT-130的严重副作用，有3名患者在接受治疗后产生严重副作用而入院治疗，这三例病例属于Ⅰ/Ⅱ期试验中接受较高剂量AMT-130治疗的患者。

uniQure因此推迟了对高剂量组的进一步研究，同时调查副作用原因。由于决定暂停部分临床试验，当时公司股价下跌了32.5%，直到2022年11月，临床试验才再度开启。

临床数据不佳。2023年6月，uniQure公布了AMT-130在美国的I/II期试验中期数据。数据显示，接受低剂量组的患者体内的mHTT水平开始反弹，试验中高剂量组的突变蛋白水平变化更大，治疗一年后突变蛋白水平增加了40%。这组数据与一年前公布的数据存在矛盾。

2022年6月公布的数据显示，用AMT-130治疗一年后，接受低剂量的患者体内的mHTT蛋白下降了约50%，两组数据对比之下，低剂量组的mHTT水平居然有所反弹，仅比开始时低8%。

“令人困惑”的试验数据导致uniQure股价暴跌40%，触及6年新低。而此后于2023年12月更新的数据，仍然无法消除市场对之前数据的质疑，股价在数据公布后又暴跌了19%。

良好的数据可否带来公司的反转

2024年7月9日，uniQure公布了其在研基因疗法AMT-130在治疗亨廷顿病的I/II期临床试验中期数据，该疗法显著减缓了亨廷顿舞蹈症患者的病情进展。同时，uniQure还宣布FDA授予AMT-130首个针对亨廷顿氏病的再生医学先进治疗称号。

此次公布的试验结果涉及来自29名接受治疗患者的长达24个月的随访数据，其中较高剂量的基因疗法使疾病进展减缓了80%。

在安全性方面，AMT-130总体耐受性良好，研究未发现与AMT-130相关的任何新的严重不良事件。

股价在两个交易日内累计涨幅167.72%的原因，除了良好的数据之外，还与以下两个原因有关：

（1）上涨前，uniQure的账上现金有5.5亿美元，而市值仅为1.83亿美元，大幅低于现金价值；

（2）AMT-130数据发布的时间恰逢市场对降息预期增厚之际，降息利好biotech板块，市场情绪也有所改善。

uniQure计划2025年年中公布AMT-130正在进行的I/II期研究的另一份中期分析报告，包括接受治疗的患者与倾向评分加权外部对照的36个月比较，鉴于之前出现过时间越长，疗效越不明显的情况，明年的数据仍存在较大的不确定性。