2024年8月,《中国高血压防治指南(2024年修订版)》正式发布。这是时隔6年以后,这份权威医学指南的再次更新。
与上一版本《中国高血压防治指南(2018年修订版)》相比,最新版《中国高血压防治指南(2024年修订版)》的一大关键变化就是:将【血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)】给增补为了一类新的常用降压药,并推荐其作为高血压患者初始以及维持治疗的常用药物!
《中国高血压防治指南(2024年修订版)》
那么,【血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)】究竟是一类怎样的药物?它与过去大家所熟知的【沙坦】、【普利】、【地平】、【洛尔】还有【噻嗪】这五大类传统降压药之间有何相似之处,又存在着哪些创新与优势呢?
读完这篇文章,会让大家对这类新药有所认识!
一半【沙坦】+一半“创新”如果将【血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)】给拆开来看,它其实是由两个不同的部分所组成的:【血管紧张素受体抑制剂】+【脑啡肽酶抑制剂】。
而这里的【血管紧张素受体抑制剂】又叫【血管紧张素受体拮抗剂(ARB)】,正是临床上以氯沙坦、缬沙坦、奥美沙坦、替米沙坦等为代表的【沙坦类】降糖药。
也就是说,大家可以简单地理解为:【血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)】的本质是在【沙坦类】降压药的基础之上搭配了另外一种名为【脑啡肽酶抑制剂】的创新成分,从而形成一类全新的降压药。
因此,我们才说:这类药物是“一半【沙坦】,外加一半创新”。
具体来说,目前已经上市或进入了临床试验阶段的【血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)】主要有两种:“沙库巴曲缬沙坦”与“沙库巴曲阿利沙坦”。
《中国高血压防治指南(2024年修订版)》
其中,“沙库巴曲缬沙坦”作为全球首个【血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)】,已经于2021年6月在我国正式被批准用于治疗高血压且属于医保乙类报销药品;而“沙库巴曲阿利沙坦”则是已经完成了II期与III期临床试验。
从这两种具体药品的名称当中,我们也可以清晰地看到:“缬沙坦”或“阿利沙坦”所对应的是【血管紧张素受体抑制剂】这个部分,而“沙库巴曲”则对应了【脑啡肽酶抑制剂】这种成分。
《沙库巴曲缬沙坦钠共晶物药学特性专家共识》
说到这里,大家一定会很想知道:多了“沙库巴曲”这种创新成分以后,【血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)】相较于传统的【沙坦类】降压药,到底获得了哪些优势呢?
降压效果更强 保护作用更多从作用机制上来说,“沙库巴曲”是一种【脑啡肽酶抑制剂】。
当这种酶的活性被“沙库巴曲”给抑制住以后,人体内心房利尿钠肽(ANP)、脑利尿钠肽(BNP)以及C型利尿钠肽(CNP)等活性物质会明显增多,从而全面提升“利尿钠肽系统(NPs)”的总体活性。
大家可千万不要小看了“利尿钠肽系统(NPs)”激活以后所能发挥的降压作用。
对此,《沙库巴曲缬沙坦在高血压患者临床应用的中国专家建议》有专门总结到:“利尿钠肽系统(NPs)”的作用机制直接涵盖了当前5大类常用降压药的全部作用机制!
《沙库巴曲缬沙坦在高血压患者临床应用的中国专家建议》
简言之,“沙库巴曲”是唯一种既有“扩血管功效”、又有“利尿作用”、此外还能同时抑制“肾素-血管紧张素-醛固酮系统”与“交感神经系统”的新型降压成分。
与之相比,【沙坦】、【普利】、【地平】、【洛尔】还有【噻嗪】这五大类传统降压药,则没有任何一种拥有如此全面的降压机制。
再加上“沙库巴曲”还特意搭配上了一种【沙坦类药物】来强化其降压效果,由此可以推测出:【血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)】这类新型降压药应该在降压效果与心血管保护作用方面拥有明显的优势。
在降压效果方面,最新的《中国高血压防治指南(2024年修订版)》特别强调:亚洲和全球的多项研究已经证明,与单用某一种【沙坦类药物】相比,“沙库巴曲缬沙坦”的降压作用往往更强,可以让高血压患者的“高压”(收缩压)进一步下降5-7mmHg。
而在心血管保护方面,《沙库巴曲缬沙坦在高血压患者临床应用的中国专家建议》则是明确提出:“沙库巴曲缬沙坦”具有更卓越的心、肾以及血管等靶器官保护作用。
比方说,有研究就显示:与单用“奥美沙坦”相比,“沙库巴曲缬沙坦”能够更显著地逆转原发性轻中度高血压患者的心脏重构。
再比如,还有研究发现,与使用“奥美沙坦”相比,使用“沙库巴曲缬沙坦”的高血压患者平均动态血压和夜间血压的降幅更明显,脉搏波传导速度(PWV)亦有降低的趋势,这意味着“沙库巴曲缬沙坦”具有更好的血管保护效应。
《沙库巴曲缬沙坦在高血压患者临床应用的中国专家建议》
总之,不论是从作用机制的分析、还是从临床研究的对比来看,以“沙库巴曲缬沙坦”为代表的【血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)】都要比一般的【沙坦类药物】具有更强的降压效果以及更为丰富的心血管保护效应。
这也是为何很多心血管专科医生以及高血压患者会对这类新药抱有很大期待的重要原因。
哪些患者可使用这类新药?那么,是不是只要有了效果更强、机制更新的降压药,高血压患者就都应该把现有的降压药给替换为这类新药呢?
应该说,对于绝大多数病情不太复杂、当前血压控制得比较理想的高血压患者来说,完全没有这种必要!继续维持好当前的用药方案就可以了。
对此,最新的《中国高血压防治指南(2024年修订版)》专门指出:降压治疗的获益主要源于血压的降低,并且,总体来说,几种常用降压药在初始治疗阶段所能带来的获益都是类似的。
《中国高血压防治指南(2024年修订版)》
言下之意,就是在高血压的初始治疗阶段,“能否把血压给降下去”才是最为重要的,至于具体用的是哪一种降压药则是相对次要的。
所以,只要当前的用药方案能够平稳地将血压控制在目标范围以内,就没有必要特意去把药物给替换为“沙库巴曲缬沙坦”。
那么,究竟怎样的高血压患者应该考虑使用“沙库巴曲缬沙坦”呢?
第一,当前单用【沙坦类】或【普利类】降压药但效果不佳的患者,可以考虑使用“沙库巴曲缬沙坦”来替换原本的药物。
因为,理论上,“沙库巴曲缬沙坦”同样作用于“肾素-血管紧张素-醛固酮系统”并且能够提供更强的降压效果。
第二,当前单用【地平类】降压药但效果不佳的患者,可以考虑用“沙库巴曲缬沙坦”替代原本的【地平类】药物,也可以考虑直接在【地平类】药物的基础之上增加“沙库巴曲缬沙坦”。
事实上,“沙库巴曲缬沙坦”与【地平类】药物的联合是比较推荐的降压药联合方案之一。研究显示,与单用【地平类】药物相比,“沙库巴曲缬沙坦”+【地平类】可让24小时动态收缩压与舒张压分别进一步下降13.1mmHg和7.7mmHg。
第三,“沙库巴曲缬沙坦”在部分特殊人群当中被证明具有一定的降压优势,比如高血压合并慢性心衰、高血压合并左心室肥厚、高血压合并慢性肾病的患者,还有老年高血压患者、盐敏感性高血压患者以及难治性高血压患者。
因此,假如上述这些患者当前的降压疗效不佳,也应该考虑在当前的用药方案当中替换或者增加“沙库巴曲缬沙坦”。
《中国高血压防治指南(2024年修订版)》
当然,关于“沙库巴曲缬沙坦”的使用也有两点需要特别注意的地方:
1,“沙库巴曲缬沙坦”不能与【沙坦类】或【普利类】药物同时使用,因此,它只能用于替换这两类药物,却不能与这两类药物联用。
2,在安全性方面,【沙坦类】与【普利类】药物可能出现的肾小球滤过率下降、血钾升高以及血管性神经水肿(少见)等不良反应,也都有可能在使用“沙库巴曲缬沙坦”的过程中出现。
《中国高血压防治指南(2024年修订版)》
综上所述,以“沙库巴曲缬沙坦”为代表的【血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)】已经正式被《中国高血压防治指南(2024年修订版)》增补为一类新型的常用降压药。
这意味着,从初始治疗阶段开始,高血压患者就可以直接选用这类药物来进行治疗。
本质上而言,【血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)】其实是【沙坦类】药物与“沙库巴曲”的联合体,算是一半【沙坦】外加一半“创新”。因此,其不光具有更强的降压效果,并且,还可能带来更多的心血管保护作用。
这对于当前血压控制不佳的高血压患者以及某些特殊类型的高血压患者来说,的确是有可能帮助优化治疗效果的一种新选择!
【参考文献】
1,中国高血压防治指南(2024年修订版) 《中华高血压杂志(中英文)》 2024年7月 第32卷 第7期
2,沙库巴曲缬沙坦在高血压患者临床应用的中国专家建议 《中华高血压杂志》 2021年2月 第29卷 第2期
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