中国科学技术大学的刘强教授团队在《细胞代谢》杂志上发表的开创性研究，为我们提供了关于大脑衰老和阿尔茨海默病发展的新见解。这项研究揭示了谷氨酸tRNA片段在加速大脑衰老和阿尔茨海默病病理过程中的作用，特别是它们如何通过损害线粒体功能来发挥作用。

研究中发现，随着年龄的增长，一种名为Glu-5'tsRNA-CTC的tRNA衍生小RNA（tsRNA）在谷氨酸能神经元的线粒体中异常累积。这种异常累积损害了线粒体蛋白质翻译和嵴结构，最终加速了大脑衰老和阿尔茨海默病的病理过程。

线粒体被称为细胞的“动力工厂”，为细胞提供能量。研究表明，线粒体功能障碍与大脑衰老和阿尔茨海默病密切相关。谷氨酸tRNA片段的异常累积破坏了线粒体tRNALeu和亮氨酰-tRNA合成酶2（LARS2）的结合，损害了mt-tRNALeu的氨酰化和线粒体编码蛋白的翻译。线粒体翻译的缺陷破坏了嵴的架构，导致依赖于谷氨酰胺酶（GLS）的谷氨酰胺形成受损和突触谷氨酸水平降低。

刘强教授及其团队通过设计针对这些tRNA片段的反义寡核苷酸，并将其注射到老年小鼠的大脑中，显著改善了老年小鼠的学习和记忆缺陷。这项干预不仅阐明了线粒体嵴结构在维持谷氨酸水平中的生理作用，而且还定义了tRNA在大脑衰老和与年龄相关的记忆衰退中的病理作用。

这项研究不仅为我们提供了关于阿尔茨海默病的新理解，还为延迟认知衰退提供了新的策略。随着人口老龄化的加剧，找到有效的治疗方法对于改善老年人的生活质量至关重要。这项研究的发现为未来的治疗策略提供了希望，也为进一步的研究奠定了基础。你对这项研究感到兴奋吗？它将如何影响我们对阿尔茨海默病的理解？在评论区分享你的想法，让我们一起探讨如何利用这些新发现来对抗这一疾病。

参考资料：DOI： 10.1016/j.cmet.2024.02.011