很多姐妹试管失败一次或两次，就觉得自己是反复种植失败，其实仔细一问很多都不符合临床定义。

在这里，我必须重新说一下反复种植失败：指的是移植次数≥3次，或者移植优质胚胎，请注意是优质胚胎≥4枚仍然没有成功，对照这个标准大家再来确定自己是否属于这个群体。

现在反复种植失败已经成为阻碍试管妊娠率进一步提高的瓶颈问题，是生殖医学领域普遍存在的难题和研究热点。

说起原因，医生们也无非从胚胎染色体因素、宫腔解剖因素、内分泌因素、感染因素等等逐一去排查。

但如果说哪一个因素最关键，根据复旦大学附属妇产医院李大金教授的研究文章，大约80%原因不明的反复着床失败和反复流产与免疫因素紧密相关。

为什么会这样，我们必须先从胚胎着床过程开始讲起。

01揭秘胚胎着床的三个过程

正常女性胚胎着床从排卵后6-8天开始，于11-12天结束；由正常的胚胎和具有容受性的子宫内膜共同参与。

为什么会说免疫对着床如此重要呢，我们来逐一分析着床的三个过程。

首先，胚胎定位

从受精第五天开始，也就是囊胚阶段，囊胚的透明带开始解体，靠近内细胞团的滋养细胞接近子宫内膜腔上皮。

子宫内膜分泌胞引突与囊胚相互作用，这种作用持续到胞引突消失，证明定位完成，此时滋养层表面与子宫内膜表面微绒毛相互交错。

其次，黏附

微绒毛消失，糖蛋白连接滋养层和子宫内膜表面，从受精第9天开始，滋养层细胞分化层细胞滋养层和合体滋养层。

最后，侵入

最终合体滋养层侵入到子宫内膜细胞间隙，受精12天左右，子宫内膜表面由胚泡着床而造成的创口被四周的宫腔上皮完全修复。

02母亲与胎儿之间的战争与和平

研究表明，免疫系统是建立容受性和促成妊娠的关键，母体子宫内膜免疫细胞和细胞因子形成的微环境可影响子宫内膜容受性，调节蜕膜化反应、胚胎黏附、滋养细胞侵入、血管重构和免疫耐受，是胚胎生存和植入能力的重要决定因素。

让我们一起来看看胚胎是如何在这场由母亲免疫系统主导的战争中生存并成长起来的，圈姐听过钟兴明教授的一个讲座，很好地诠释了这个话题。

母胎免疫：大自然的相爱相杀

从受精卵发育为成熟胎儿，每一步都有免疫的参与，但胚胎植入这个过程显得最为重要。

为什么这期间免疫作用很大呢，这主要是因为胚胎有一半的遗传物质来自父亲，一半来自母亲，母胎间各有半数染色体的基因不相同，这会导致母体出现免疫反应。

在正常情况下，胎儿在母体是不会被排斥的.

但如果植入的是一个器官，母体就会无法耐受，胚胎是半同种异体移植物，这点与器官移植不同，母体必须能识别这种关系，并做出应答。

母胎免疫耐受：战争中独享和平

母体做出正确的应答，于是就产生了免疫耐受，允许胚胎的植入，这就像在战争中机体颁发的特殊许可证，有了它，胚胎就可以正常在母体安家。

母体的子宫内膜在怀孕后受激素的作用形成蜕膜，蜕膜是免疫惰性细胞，对抗原刺激不敏感，可以缓解胎儿抗原的致敏作用和防止胎儿抗原进入母体内引起免疫反应。

孕期特有的激素分泌，比如胎盘本身可以分泌HCG、雌激素和孕激素等抑制母体发生免疫应答，构成受孕的子宫成为免疫特赦的部位，使得胚胎能在子宫内顺利发育成长而不被免疫排斥。

母胎免疫失调：胚胎可能被误伤

如果孕妇在孕前或者早孕期患有某些自身免疫性疾病，那么母体的免疫系统无法识别胚胎，没有给胚胎颁发特赦许可证，那么胚胎就有可能被免疫系统误伤，出现胚胎无法着床。

还有一种情况，如果夫妻间白细胞抗原(HLA)相容性增强，可以导致妊娠妇女对胚胎父系同种抗原呈低识别或低反应，无法产生足够的保护性抗体或封闭抗体，母体免疫系统会对胎儿产生免疫攻击，致反复流产或反复种植失败的发生。

03哪些治疗促进母胎免疫耐受

①雌孕激素治疗

孕激素能够影响母体免疫系统，抑制NK细胞活性，诱导Th2型细胞因子。雌激素能够降低促炎细胞因子的产生。

黄体支持和雌激素的抗炎作用可用于内膜免疫过度活化的反复种植失败患者。

②粒细胞宫腔灌注免疫激活治疗

粒细胞对胚胎终止有积极影响，经阴道灌注或皮下注射，可明显改善反复种植失败患者的子宫内膜容受性，而且对薄型子宫内膜可明显增加子宫内膜厚度。

宫腔灌注后诱导白细胞产生的多种细胞因子如LIF、胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）和IGF-Ⅱ等，在维持胚胎发育，保护胚胎免受应激和凋亡中起到重要作用，可能是其作用机制之一。

③淋巴细胞免疫治疗

部分反复种植失败患者子宫内膜存在Th1/Th2型免疫失衡，对这部分患进行淋巴细胞免疫治疗后，可诱导Th2型免疫偏移及NK细胞活性改变，为胚胎植入提供合适的免疫微环境，提高妊娠率。

④环孢素治疗

在严格排除禁忌证并选择合适适应证，主要包括：

细胞免疫或（和）体液免疫功能紊乱，健康状况良好，符合反复种植失败病史，夫妇染色体核型正常或行三代试管婴儿的夫妇，宫腔形态正常，病毒学检测阴性，ABO血型抗体＜1∶128，Rh正常等。

在此基础上，采用环孢素在胚胎移植后进行治疗，可通过影响胚胎滋养细胞的生物学功能改善妊娠结局，显著提高反复种植失败患者胚胎种植率和活产率。

⑤泼尼松或环孢素治疗

泼尼松龙可用于伴有内膜免疫过度激活的反复种植失败患者的治疗。研究显示，泼尼松龙能够降低Th1型细胞因子，促进Th2型细胞因子的表达。

⑥丙种免疫球蛋白或脂肪乳

用于NK细胞异常的反复种植失败患者，能明显提高妊娠率和活产率。脂肪乳因能抑制NK的细胞毒效应，发挥免疫调节和抑炎作用，也被用来治疗NK细胞异常的反复种植失败患者。

总之，如果您遭遇反复不明原因着床失败，很多明确的因素已经排除，那么八成就是免疫出了问题，那么别犹豫，积极进行免疫调整，抱娃也许一点都不难，加油！

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参考文献

[1]王晓秋,李大金. 反复胚胎植入失败和流产与子宫内膜免疫因素[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2020,36(11):1036-1040. DOI:10.19538/j.fk2020110102.

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[4]崔蓉,钟兴明. 免疫因素与复发性流产[J]. 中国医刊,2020,55(3):241-244. DOI:10.3969/j.issn.1008-1070.2020.03.004.