肿瘤的免疫治疗近年来受到越来越多的关注，并已经逐渐被临床医生及患者所接受，它是除传统的手术、放疗、化疗外的第四种方法。从目前来看，免疫治疗对控制肿瘤的转移和复发是一种非常有效的方法。
过继性细胞免疫治疗是免疫治疗的一种重要类型，它涉及对自体或异体的免疫细胞进行体外操作，然后将其回输到人体内，以实现对肿瘤细胞的杀伤等功能。这种治疗方法的核心是利用免疫细胞的自然功能，通过体外技术增强其治疗效果。vNKT细胞免疫治疗就是属于过继细胞免疫治疗的一种！vNKT细胞治疗肿瘤与放化疗、靶向药物治疗有什么不同呢？又有什么自身的特点呢？
vNKT细胞治疗肿瘤
哪些特点与放化疗、靶向药不同？
Tumor Science Popularization
vNKT细胞免疫治疗的原理就是通过提高患者的免疫力，从而对残留的肿瘤病灶形成一个良好的控制，这也是免疫治疗的根本原则。
传统的治疗方法，起效快，对于迅速降低瘤负荷非常有效，并且如果对症的话，短期的疗效是十分显著。但这仅相当于治标的方法，易形成耐药。
放化疗通常通过增加肿瘤细胞中活性氧 (ROS) 的水平来诱导调节性细胞死亡。然而，随着细胞内 ROS 浓度的增加，癌细胞同时上调了许多抗氧化途径以抑制 ROS 的产生，最终导致耐药性。
靶向药物通过肿瘤生长所必需的特定分子“靶点”阻止癌细胞生长，但是肿瘤细胞中总有一些能躲避靶向药物的攻击，并会产生新的突变。久而久之，这些癌细胞“进化”成了一支新的“耐药”大军，药物就再也发挥不了作用，患者产生的耐药极大地限制了治疗的有效性。
而vNKT细胞免疫治疗，并不仅是简单的对肿瘤进行杀伤，而是在杀伤肿瘤细胞之外，对肿瘤细胞赖以生存的微环境进行精准识别、有效打击从而对肿瘤的控制效果更好。
图1：vNKT细胞进行肿瘤治疗原理：过继回输vNKT细胞（CD8+NKT-like cells）通过直接杀伤肿瘤细胞和杀伤携带肿瘤抗原的MDSCs，达到改善肿瘤微环境并消除肿瘤的效果。【1】
vNKT细胞具有双向抗肿瘤效应，不仅仅具有NK细胞和CD8+T细胞的重要特征，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞；还可以调节癌组织内部的微环境，清除抑制性免疫细胞MDSCs，起到改善肿瘤的免疫抑制性的微环境的作用，如图1。从目前来看，vNKT细胞免疫治疗对控制肿瘤的转移和复发是一种非常有效的方法。所以免疫治疗与传统的手术、放、化疗的关系是相辅相成，密切配合。
如何相互配合？
Tumor Science Popularization
肿瘤的治疗是一种综合治疗的概念，它讲究的是各种治疗手段的互相配合，合理运用。所以既需要传统的手术，放疗，化疗迅速降低瘤负荷，减轻症状，又需要vNKT细胞免疫治疗巩固前期治疗效果，防止肿瘤的复发和转移。
如果用一场战役来比喻肿瘤的综合治疗，那么手术相当于急先锋，能够快速切除肿瘤病灶；但如果已经出现转移而不能采用手术治疗，则根据组织类型考虑采用放疗或者化学药物治疗，相当于中军主力部队。这些传统的治疗手段都是以直接消灭肿瘤为目标的治标之法，都不可能将肿瘤完全杀灭或清除。理论上，只要留下一颗“种子”，就有复发的风险。而vNKT细胞免疫治疗相当于殿后部队，它针对的是那些没有被放化疗清除，特别顽固狡猾的残余肿瘤细胞，防止这些星星之火造成燎原之势。
vNKT细胞治疗疗效如何？
Tumor Science Popularization
它的疗效与介入肿瘤治疗的时机有很大的关系。首先要解除肿瘤负荷，此时是肿瘤残留最少的时候，通过vNKT细胞过继回输，迅速增加抗肿瘤细胞成分，同时调动患者自身的免疫系统就能对残留癌细胞进行即时有效的控制。免疫治疗的理想状态是逆转患者的免疫抑制状态，激活患者自身的抗肿瘤免疫力，能够有效清除可能残存在身体内但无法被现有技术手段发现的肿瘤细胞，从而有效防止肿瘤的复发和转移。
哪些肿瘤适合免疫细胞治疗？
Tumor Science Popularization
能不能受益于vNKT细胞免疫治疗，在于患者的病情阶段！
如果在初次诊断时肿瘤处于早期，仍有手术机会，可以通过手术有效降低瘤复荷，迅速控制病情，但存在比如“淋巴结转移”或者“脉管癌栓”提示有高复发转移风险的情况，就是vNKT细胞免疫治疗最好的时机：一方面， vNKT细胞可以有效清除散在的、目前技术无法发现的肿瘤细胞，另外一方面，vNKT通过提高机体的免疫力，发挥强大的免疫监视功能，使残存的肿瘤细胞无法形成增殖形成新的病灶从而大大降低复发转移的风险。免疫细胞治疗在肿瘤系统治疗中是殿后部队，所以在瘤负荷最小时，越早期进行细胞免疫治疗的患者就越能提早受益。
对于那些初诊已经属于中晚期，或者出现复发转移的患者，虽然错过了手术机会，但仍可以通过放化疗来有效控制病情， vNKT细胞免疫治疗仍然可以在此基础上，有效帮助控制病情进展，实现与癌共存，肿瘤的慢病化，病人维持正常的生活，部分病人甚至可以达到临床治愈的效果。
对于已经发生广泛转移的极晚期病人，vNKT细胞治疗能发挥的作用相对较弱，可以提升患者的生活质量，减轻病人的痛苦。
因此，抓住手术、放化疗能有效控制病情的时机，尽早开展vNKT免疫治疗，是打赢抗肿瘤战役的最重要战略部署。
vNKT细胞治疗的优势？
Tumor Science Popularization
由于vNKT细胞免疫治疗采用健康者或者患者的淋巴细胞，来源于人体，所以，与传统的治疗手段相比，它基本没有副作用。虽然偶尔出现一些伴随反应，但也仅仅是类似感冒症状，如寒战，发热，乏力，头晕，恶心呕吐等，不会对机体造成损伤，无痛苦。且实施起来十分方便，只需要静脉回输即可。
另一方面，传统的手术，放化疗都有禁忌症，而且放疗、化疗、靶向治疗都可能形成耐药。而vNKT细胞免疫治疗如果有效，是可以长期使用，不存在耐药的问题，这是vNKT细胞免疫治疗的重要优势特点。
vNKT细胞免疫治疗最重要的作用是帮助人体提高机体免疫能力，彻底清除体内残留细胞和微小转移病灶，重建和提高患者自身的机体免疫功能，全面识别、搜索、杀伤病变细胞！
虽然无论是早中晚期癌症患者，vNKT细胞治疗带来的免疫功能的提升对于控制转移复发是非常有帮助的，但是，抓住手术、放化疗能有效控制病情的时机，尽早开展vNKT免疫治疗，仍是智慧患者对抗肿瘤的首选。
参考来源：
【1】Li, Z., Y. Wu, C. Wang and M. Zhang. (2019). "Mouse CD8(+)NKT-like cells exert dual cytotoxicity against mouse tumor cells and myeloid-derived suppressor cells." Cancer Immunol Immunother 68(8): 1303-1315.
撰稿人：曹亭亭
审核：乔佳程、王瑛、高辰
编辑/排版：张姣
私信与张明徽教授团队沟通
转载是一种动力 分享是一种美德
