自从上世纪80年代后期上市以来，他汀类药物的降脂作用和心血管获益作用，被不断发掘和验证，新型的他汀类药物也不断涌现，到目前为止他汀类药物仍然是临床上控制血脂，预防心血管疾病的基石药物和一线药物，有很多有心血管疾病风险或已有心血管疾病的朋友，也都在长期服用他汀进行心脑血管疾病的预防。

在长期服用他汀类药物的过程中，涉及到用药有效性，安全性和依从性的各种问题，也都困扰着不少朋友，今天的这篇科普，就来为大家总结一下长期服用他汀类药物过程中需要注意和了解的10个问题。

1、他汀类药物的作用不仅仅是降血脂

很多朋友都知道吃他汀能降血脂，但实际上，他汀类药物的作用，可不仅仅是降低血脂那么简单，多年来的临床实践已经证明，他汀类药物除了抑制肝脏的胆固醇合成，降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平以外，还有一定的抗炎，减少血管内壁细胞慢性炎症，延缓动脉粥样硬化的作用。

也正是在多种作用的共同加持下，他汀类药物才在降血脂的同时，还起到了显著降低心血管疾病风险的作用，对于已有心血管疾病的人群，以及心血管疾病评估属于高危风险，而低密度脂蛋白胆固醇水平通过生活干预，无法降到2.6mmol/L以下的人群，都应该考虑启动他汀类药物治疗。

他汀类药物的服药时间，也是用药过程中可能影响药效的一个重要因素。对于一些短效的他汀，如辛伐他汀，洛伐他汀，氟伐他汀，普伐他汀等药物，为了使药物发挥更好的效用，选择晚间服药，能够使药物在肝脏合成胆固醇最活跃的时段（夜间）起效，降脂效果更好，其中辛伐他汀，洛伐他汀建议晚餐后服用，能够提升吸收效率，而氟伐他汀，普伐他汀等则可以睡前服用，以更好地发挥药效。

但如果选择长效的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等药物来用药，服药时间则更灵活，每天选择固定时间服药即可。

他汀类药物有很多种，在用药选择方面，也要结合患者个人的自身情况和各类他汀药自身的特点来合理选择。到目前为止，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀等长效的他汀类药物，应该作为患者用药的优选，这些较为新型的他汀类药物作用时间长，降脂疗效也更强，用以替代短效的他汀，能够更便于用药，提升用药依从性。

当然也还有其他一些情况值得考虑，例如在对血糖影响方面，匹伐他汀，普伐他汀、氟伐他汀等的影响就要小一些，担心长期吃他汀影响血糖的朋友，就可以优先考虑这几类；对需要服用多种其他疾病治疗药物的患者来说，与其他药物相互作用方面，不经过肝脏代谢的普伐他汀，已经主要不经过肝药酶CYP3A4代谢的瑞舒伐他汀，匹伐他汀等，则可能比其他的他汀更有优势；在肝肾功能影响方面，阿托伐他汀不影响肾脏功能，肾功能不全患者也无需减量，对于肾功能不全患者来说，阿托伐他汀就是可以优选的药物。

长期吃他汀，要定期做哪些检查呢？其实说到底，我们要做的检查，也不过是为了确认长期用药过程的有效性和安全性，以下四方面的定期检查，还是很有必要的。

首先是血脂指标的定期检查，这一方面是对药效的检查，也是对心血管疾病风险控制情况的检查，有些朋友随着年龄的增长，吃着他汀血脂也会进一步升高，再次超出达标范围，这不是药物产生了耐药，而是身体的代谢功能进一步出现了下降，这种情况下，也应该及时调整用药方案。

除了定期检查血脂水平之外，他汀类药物还可能会导致转氨酶升高，对肝功能造成损伤，因此，在用药初期以及用药期间，也建议定期对肝功能进行检查，如果转氨酶升高到正常值上限的3倍以上，需要及时停药并启动保肝治疗。

他汀类药物还可能会导致肌肉痛的不良反应，如果服药期间出现了肌肉痛的问题，在排查其他可能因素的同时，也要及时的进行肌酸激酶水平的检查，如果肌酸激酶升高至正常值上限的5倍以上，也要及时停药，考虑调整用药方案。

他汀类药物也可能会影响血糖水平，特别是一些服用高剂量强效他汀的朋友，如果本身有处于血糖边缘升高糖尿病前期的人群，就更要注意定期做好血糖的检测和检查，并结合情况及时的进行高血糖问题的干预或治疗。

很多朋友长期服用他汀期间，发现血糖有升高的趋势，这种情况下就免不了要纠结，到底需不需要停用他汀类药物呢？实际上，目前的临床数据已经明确他汀类药物确实有可能会导致血糖的轻度升高，但血糖升高的影响因素也是多方面的，其更多的影响可能来自于肥胖，年龄增长等代谢因素的改变，而服用他汀类药物出现血管升高，确诊为新发糖尿病的患者，大多数也都是本身已有血糖代谢受损的糖尿病前期人群。

总而言之，他汀类药物带来的心血管获益，要远大于服用他汀期间可能导致的血管升高的不良反应风险。因此，如果服用他汀类期间，血糖出现升高趋势的患者，血糖升高不应该作为停用他汀类药物的指征，而是应该积极采取措施加强血糖控制，增强血糖代谢，提升身体的胰岛素敏感性，在控制好血脂的同时，进一步加强血糖的控制。

吃他汀期间不能吃橘子，柚子这样的说法由来已久，但很多人确实知其然不知其所以然。服用他汀真正要注意避免同时吃的水果主要是西柚或西柚汁，西柚中富含大量的呋喃香豆素，这种物质能够强效抑制肝药酶CYP3A4的活性，导致经过这个肝药酶代谢的他汀血药浓度升高，从而带来用药安全性风险。

而橘子，橙子、普通柚子中的呋喃香豆素水平并不高，在服用他汀期间偶尔吃或少量吃的风险并不高，因此不必太过担心；而从他汀类药物的角度来说，并不是所有的他汀类药物都经过肝药酶CYP3A4代谢，普伐他汀，瑞舒伐他汀等药物，受到柑橘类水果中呋喃香豆素的影响就更小了。

他汀类药物虽然能够带来诸多获益，但药物的效应也可能会影响机体的一些正常功能，有研究发现，他汀类药物可能会影响细胞中的辅酶Q10合成和代谢，导致辅酶Q10水平的下降，辅酶Q10是一种重要的脂溶性营养物质，对于维持细胞膜完整以及促进细胞完成能量代谢都有着重要的作用，因此，有研究者认为，服用他汀过程中出现肌肉痛的不良反应，与他汀类药物对机体辅酶Q10的影响有关。

由此来看，似乎服用他汀期间，就应该多补充辅酶Q10以减少用药风险，但到目前为止累计的临床数据显示，还没有充足的数据证明外源性补充辅酶Q10能够减少他汀药物的不良反应风险，提升用药安全性。辅酶Q10主要来自于机体的合成，外源性补充的吸收率和利用率目前也仍然是非常低的，因此，外源性补充辅酶Q10对于减轻他汀不良反应的获益，目前还不明确

因此，对于价格不菲的辅酶Q10来说，如果有经济条件的朋友，在吃他汀期间补一点，也无可厚非，而如果服药需要讲求经济性的朋友来说，辅酶Q10也并不是一定要补，还是先把他汀按时吃好更重要。

如果除了他汀还要吃其他药物的朋友，服用他汀期间可能存在的药物相互作用风险，就值得特别注意了。这种药物相互作用主要还是在于药物在代谢过程中肝药酶以及其他代谢途径中的竞争抑制作用，导致他汀类药物的血药浓度升高带来的。特别是主要主要经过肝药酶CYP3A4代谢的阿托伐他汀，辛伐他汀等药物，就更要注意避免与有药物相互作用风险的相关药物合用。

上表中总结了各种他汀要注意避免合用的相关药物，可以供大家参考，但还是建议要仔细阅读说明书，了解所用他汀需要避免和谨慎合用的药物，尽量降低这种多种药物合用带来的安全性风险。

药品带量集采实施以来，他汀类药物的药价也出现了大幅下降，大大提高了药物的可及性，使很多确需用药但因为价格因素无法用药的患者，现在也都实现了有药可用，但有些朋友又担心，那些集采后几分钱一片的他汀，真的有效吗？会不会把人吃坏呢？

实际上在带量集采和一致性评价双重政策的加持下，目前国产的仿制药他汀类药物也是能够发挥良好的降脂作用的，虽然可能与原研进口药在质量方面仍然存在一点差距，但大多数的个体服用便宜的集采药他汀，也是能够达到控制血脂的目标的。

关于药物选择的问题，个人建议是，有条件的当然仍然可以继续吃进口他汀，而需要用便宜药的朋友，宁肯选择集采中选的通过一致性评价的便宜他汀，也不选同样是国产药，但没有通过一致性评价的同类品种。

如何提升用药安全，进一步减少他汀类药物的不良反应风险，是很多朋友最关心的问题，关于这一点，除了上述的一些注意事项需要了解和注意以外，还需要明白的一点是，他汀类药物的安全性，与用药剂量也有着密切的关系，在合理的剂量范围内，用药剂量越小，产生不良反应的几率也就越小。

因此，他汀类药物的用药基本原则，应该遵循中低剂量的原则，如果服用他汀无法控制血脂达标，则可以搭配其他类型的降脂药加强血脂控制，而不应该一味地加大他汀用药剂量，胆固醇吸收抑制剂类药物，高纯度的单组分不饱和脂肪酸制剂，PCSK9抑制剂等，都是他汀的好搭档，可以结合实际情况，合理选择使用。