60多岁的李大爷患有糖尿病近20年，以前是口服降糖药控制血糖，但是随着年龄的增加降糖药的疗效越来越差，于是医生建议他配合胰岛素针，但是他拒绝，所以最近血糖水平一直控制的不好。

最近李大爷老是感觉自己是双脚乏力，无论穿多少袜子都没用，并且足底有麻木和刺痛感，踩在地上就像踩在棉花上一样，导致他有一次下楼的时候差点摔倒，于是他连忙来到医院就诊。医生给李大爷完善了相关检查，结果发现他的糖化血红蛋白高达10%，这表明他过去几个月的血糖都处于过高的状态，而肌电图检查提示双侧末端周围神经损伤，最终医生诊断李大爷是患上了糖尿病周围神经病变，还是将其的降糖药调整为胰岛素针，并且配合上了维生素B1、甲钴胺营养神经，同时给他开具了一种叫做依帕司他的药物，说可以有效保护神经，防治多种糖尿病并发症。

李大爷按照医生的嘱咐规范的使用胰岛素针，并且定时口服相关药物，很快他双足麻木、刺痛等不适感觉明显好转。但是有一天李大爷发现自己的小便变成红褐色了，他有些害怕，以为是肾脏被吃坏了，于是连忙来到医院就诊，看看是否需要调整药物。医生听说李大爷的情况后对他解释道：服用依帕司他后会有少数患者出现尿液变成褐红色的情况，此为正常现象，不需要调整药物，并且依帕司他是需要长期服用才能见到明显效果，因此不要随意停药。李大爷听从医生的解释后，于是继续开始规律服药了。

周围神经病变是糖尿病患者最常见的并发症之一，根据流行病学研究表明大约有近50%的糖尿病患者会患有不同程度的周围神经损伤，严重威胁糖尿病患者的生命健康。糖尿病周围神经病变可以发生在任何部位，既可以单独出现，也可以多个部位同时出现，其中以四肢末端和视网膜的损伤最为常见。

临床研究表明导致糖尿病周围神经病变的机制非常复杂，其中以下4种机制是诱发神经损伤的关键因素。

首先，长期高血糖状态会直接对神经组织产生毒性作用。病理性研究表明长期处于高糖状态下会导致神经组织中醛糖还原酶的活性大大增加，进而导致神经组织中的葡萄糖被还原成山梨醇，过量的山梨醇累积会直接作用于神经细胞，产生毒性作用，导致神经细胞发生变性坏死，进而导致周围神经组织的结构和功能失常。

其次，长期高血糖状态会导致血管病变，进而间接导致神经组织缺血缺氧。临床研究表明糖尿病周围神经病变与微血管病变密切相关，长期的高糖状态会导致毛细血管基底膜增厚，面积扩大，血管内皮细胞增生或肥大，进而导致管腔狭窄，影响末梢神经的血液供应，导致末端神经由于缺血缺氧而发生坏死。

第三，长期的高血糖状态会导致神经结构蛋白的糖基化。所谓的神经结构蛋白的糖基化就是指神经细胞上的蛋白质与葡萄糖就发生非酶的糖基化作用，进而导致正常的神经组织结构发生破坏，诱导神经纤维发生变性，进而导致神经纤维的功能异常。

最后，长期的高糖状态会导致神经营养因子减少。神经营养因子是促进神经细胞生长和存活的重要营养物质，对于维持神经细胞的正常结构和功能具有重要意义，然而长期的高糖状态会导致神经营养因子的分泌减少，进而严重影响神经纤维的传导功能，同时会导致神经细胞发生凋亡，进而导致糖尿病周围神经病变。

依帕司他的本质是一种醛糖还原酶非竞争性抑制剂，临床常用于治疗多种糖尿病周围神经病变，如糖尿病视网膜病变、糖尿病足等，临床疗效表明其可以有效缓解高糖状态对于神经组织的损伤，保护和恢复神经组织的正常功能。

依帕司他的作用机制多种多样，其中以下3种药理学机制是关键。

首先，依帕司他可以抑制醛糖还原酶的活性，减少山梨醇的生成和累积。药理学研究表明依帕司他可以与人体内的醛糖还原酶进行可逆性的结合，通过抑制其活性，从而减少高糖状态下葡萄糖被还原成山梨醇，进而有效缓解山梨醇对于神经细胞的毒副作用，保护神经组织的正常功能。

其次，依帕司他可以改善微循环状态，改善末梢神经的血液供应。研究表明依帕司他可以有效扩张微血管，促进末端血管的血液供应，进而有效改善末梢神经缺陷缺氧的状态，保护神经结构的完整性，同时可以与其他血管扩张剂联用，从而增强对于末端神经的血液供应。

最后，依帕司他可以维持正常的神经功能，保证神经纤维的信号传递。药理学研究表明依帕司他可以通过阻断多元醇代谢通路，进而逆转神经元内向整流离子通道活性的降低，促进钙离子的内流，保持神经纤维的兴奋性，维持神经纤维的正常信号传递，从而维持正常的神经功能，保护正常的感觉和运动。

糖尿病周围神经病变所累积的器官非常多，不仅仅会损伤四肢末端的神经，并且对于视网膜、肾脏、心脏、胃肠道等多个器官上的运动和感觉神经造成损伤 ，因此糖尿病周围神经病变的表现是多种多样的，临床研究表明依帕司他可以有效治疗多种糖尿病周围神经病变，其中以下5种疾病最为常用。

1、糖尿病末梢神经损伤

糖尿病末梢神经是临床最常见的并发症之一 ，其主要病变在于四肢末端，以双侧下肢为主，临床表现为呈手套或袜套样的触痛或者麻木，以及温度、位置和振动觉的减退或丧失，少数患者甚至会出现末梢神经的坏死，从而诱发顽固性的神经疼痛。临床研究表明明每日服用150mg依帕司他，连续服用12周后可以有效减轻患者四肢末端的异常感觉，保护末梢神经结构和功能，提高神经传导速度，避免神经坏死。

2、糖尿病心血管自主神经病变

高糖状态会对心血管上的自主神经造成破坏，继而导致患者频繁出现心慌、胸闷或者血压异常等不良反应，临床上又称为糖心病。临床研究表明每日服用依帕司他150mg，连续服用2个月后可以有效改善尿病心血管自主神经病变，缓解患者心慌、胸闷、喘息等多种临床症状，改善心脏功能。

3、糖尿病胃肠神经病变

糖尿病胃肠神经病变是糖尿病患者常见的并发症之一，临床主要表现为胃肠道的蠕动功能减弱，导致胃排空延迟乃至胃轻瘫、腹泻、便秘等多种消化道症状。临床研究表明依帕司他对于糖尿病诱发的胃肠蠕动减慢具有一定的治疗作用，临床上常与促胃肠动力药联用，可以有促进胃肠蠕动，改善患者便秘、食欲减退、进食后腹胀等多种消化道的不适症状。

4、糖尿病肾病

药理学研究表明依帕司他可以通过减少肾细胞中山梨醇的累积，从而有效预防糖尿病大鼠肾功能减退和肾间质扩张，改善肾脏功能，对于糖尿病肾病具有一定的治疗作用。临床研究表明每日口服150mg依帕司他，连续服用3个月，可以有效减少蛋白尿，减轻水肿，降低血肌酐水平，保护肾脏功能。

5、糖尿病视网膜病变

山梨醇累积在视网膜是诱发糖尿病视网膜病变的重要机制，而依帕司他可以通过减少山梨醇的合成而达到保护视网膜的作用，临床研究表明糖尿病视网膜病变的患者规律服依帕司他后可以有效改善视力，延缓病情发展。

第一、注意依帕司他的剂量和方法

常规剂量下每片依帕司他的含量为50mg，服用方法为每次1片，每日3次。由于依帕司他容易受到食物的影响，因此建议在饭前服用。每日服用依帕司他的最大剂量不宜超过300mg，否则容易加重肝肾负担，导致肝肾功能损伤。

其次，需要注意的是依帕司他注意通过尿液排出体外，而这会导致服用期间尿液出现红褐色，这其实是服药后的正常反应，无需停药或者调整药物。

第二、注意依帕司他的不良反应

依帕司他最差的不良反应是消化系统反应，如腹泻、恶心、呕吐、腹痛等，但大多数无需停药，对症治疗即可；其次，少数患者会出现异常的神经系统表现，如眩晕、头昏、乏力、四肢麻木等，但多为一过性，无需停药；第三，极少数患者对于依帕司他过敏，服药后出现水泡、皮疹、瘙痒等，这类患者建议更换其他药物；最后，服药期间可能出现肝肾功能异常，导致肝酶、肌酐等多个指标升高，因此长期服用必须监测肝肾功能，发现异常立刻停药。

第三、注意特殊人群用药

妊娠女性和哺乳女性禁用，有致畸性，影响胎儿发育；18岁以下儿童禁用，缺乏临床研究数据，安全性未知；既往有肝肾功能不全患者慎用，容易加重肝肾功能损伤；老年人应从低剂量用起，服药期间监测肝肾功能变化；对依帕司他过敏者禁用。

第四、注意与其他药物联合

在治疗糖尿病周围神经病变时，仅仅依靠依帕司他是不够的，一定要注意联合用药。首先，一定要规范的使用降糖药物，将血糖控制在正常范围，这是治疗糖尿病周围神经病变的基础；其次，依帕司他可以与营养神经的药物联用，如甲钴胺、维生素B1等，从而达到促进神经功能恢复的作用；最后，依帕司他可以与改善循环药物联用，如羟苯磺酸钙、硫酸锌等，从而配合改善血液供应，为进一步改善神经功能打下基础。

综上所述，依帕司他是治疗糖尿病周围神经病变的药物之一，其对于糖尿病末梢神经损伤、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等多种糖尿病周围神经病变都具有治疗作用；其次，治疗过程中一定要注意依帕司他的服用剂量和方法，建议大家在医生指导下规范用药，特别是长期服用的患者一定要定期监测肝肾功能，注意可能的不良反应；最后，在治疗糖尿病周围神经病变时一定要注意联合用药，不能仅仅依靠依帕司他，应该在规律服用降糖药的基础上联用营养神经或者改善循环的药物。

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