多年来,免疫疗法一直是人类非常感兴趣的领域。免疫疗法可大致分为三种主要类型:免疫检查点抑制剂(ICI)、癌症疫苗和过继细胞疗法。
细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞是从患者自体外周血中分离单个核细胞,经过体外激活扩增培养,得到的一种在生理条件下能够杀伤肿瘤细胞的细胞群。优势表现为:对正常细胞无毒;抗肿瘤谱广(对多药耐药癌症细胞同样敏感),增殖速度快;当T淋巴细胞杀伤时,没有MHC限制。因此,CIK细胞被广泛应用于过继细胞免疫治疗。
CIK细胞联合化疗实现广泛期小细胞肺癌患者达到13年长期生存
2024年6月,《Frontiers in Oncology》发表了CIK 细胞联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌患者并实现13年长期生存的病例报告。
该患者出现反复炎性咳嗽,经检查证实右肺小细胞肺癌,并转移至肺门和纵隔淋巴结。于是该患者开始放疗同时应用局部放疗,该治疗方案早期效果显著,然而随着疾病的进展,患者的原发病灶出现生长迹象。于是开始CIK 治疗。
幸运的是,CIK 免疫细胞治疗联合化疗 4 个月后,原发性肺部病灶明显减少,治疗结束后,肺部病灶无显著进展。并在后续随访中,病灶持续稳定。
由此可见,CIK 细胞免疫治疗联合化疗可延长广泛性小细胞肺癌病例患者的生存期。
树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)联合组成的治疗方式还能有助于对癌症细胞产生有效的免疫反应,并杀死癌症细胞,包括残留细胞。与传统疗法相比,DC-CIK免疫疗法具有特异性好、副作用少、个体化程度高等吸引人的优势。
DC-CIK细胞联合EGFR抑制剂有效提高EGFR突变肺癌患者的生活质量
2022年7月,淄博市中心医院研究人员发表了DC-CIK细胞联合EGFR抑制剂治疗晚期EGFR突变肺癌的效果。
分别有35例患者接受吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗联合DC-CIK细胞治疗或吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗。结果显示:DC-CIK细胞联合治疗组有24例患者肿瘤缩小,7例患者病情稳定(SD),对照组20例患者肿瘤缩小,4例患者病情稳定。疾病控制率(DCR)分别为88.6%和68.8%。
DC-CIK细胞联合治疗可显著延长患者生存期。DC-CIK细胞联合治疗组中位总生存期(OS)为17.5个月,1年、2年和3年生存率分别为62.9%、37.1%和8.6%。对照组中位总生存期(OS)为14.3个月,1年、2年和3年生存率分别为57.1%、31.4%和2.9%。
DC-CIK细胞联合治疗可有效延长患者无进展生存期。DC-CIK细胞联合治疗组中位无进展生存期(PFS)为15.6个月,1年、2年和3年无进展生存率分别为57.1%、20%和2.9%。对照组中位无进展生存期(PFS)为10.2个月,1年、2年和3年无进展生存率分别为31.4%、5.7%和0%。
DC-CIK细胞联合治疗可有效改善患者生活治疗。DC-CIK细胞联合治疗组有25例患者生活质量得到改善,而对照组仅16例患者质量得到改善。
综上可见,DC-CIK细胞联合EGFR抑制剂可以提高晚期老年EGFR突变肺癌患者 的疾病控制率和生活质量、延长患者的无进展生存期。
DC-CIK联合放化疗实现鼻咽癌患者长期生存达到13年
2022年,广西某医院研究人员发表了DC-CIK联合放化疗治疗鼻咽癌伴有肺和纵隔转移的病例报告。
2008年,该患者检查显示肿瘤位于鼻咽部,侵犯双侧咽隐窝和咽鼓管咽口,已侵犯颅底,并伴有双侧咽后淋巴结和左颈部淋巴结转移。淋巴结短轴直径最长约 2.5 cm。于是接受放化疗治疗,并在 3 个月后达到完全缓解(CR)。
然而2009年7月发现肿瘤转移至右上肺,肿瘤直径为 1 cm,纵隔淋巴结转移。于是接受手术治疗和放化疗。
3 周后开始 DC-CIK 免疫治疗。免疫治疗过程包括以下步骤:首先,从患者身上提取血液,通过血细胞分离器分离和收集单核细胞进行 DC 和 CIK 培养。培养 7 天后,收集成熟的 DC 和 CIK,并以 1:100 的比例混合再培养 7 天。在此期间,进行了无菌试验。细胞存活率保证在 95% 以上。放疗 3 周后开始 DC-CIK 治疗。
幸运的是,该治疗方式实现患者13年的长期生存,并且无复发或转移。
综上可见,放化疗联合DC-CIK免疫治疗对转移性鼻咽癌具有良好的治疗效果。
结语
免疫疗法是治疗多种癌症的一种很有前途的治疗方法。CIK 细胞具有显著的抗肿瘤活性,能够根除肿瘤且副作用小。虽然2015年“魏则西事件”让人对DC-CIK产生怀疑,但是多年过去,研究人员已经吸取了国际经验,相信DC-CIK细胞疗法未来将在改善患者生活治疗、延长患者生存期等方面展现能力。