8年无远处转移生存!癌症疫苗“剑指”黑色素瘤、肾癌、淋巴瘤、尿路上皮癌、肺癌……无病生存超65个月

康和源免疫之家 2025-03-17 10:01:16

癌症疫苗作为一款非常有希望的癌症治疗方式,目前已经得到广泛关注。它可以通过调动身体的免疫系统来攻击和杀死癌细胞,它的发现为人类攻克癌症这一世纪难题注入了强大的动力。树突细胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗等已经在宫颈癌、头颈癌、黑色素瘤等领域取得了重大突破。

CSF-470疫苗中位无远处转移生存时间长达96个月

CSF-470疫苗(VACCIMEL)是一种治疗性癌症疫苗,由四种经过辐照的同种异体人黑色素瘤细胞系组成,这些细胞系经过合理选择以涵盖广泛的黑色素瘤肿瘤相关抗原(TAA)。II 期 CASVAC-0401 研究的结果表明,无远处转移生存时间(DMFS)方面,VACCIMEL+卡介苗(BCG)和GM-CSF 疫苗优于中剂量干扰素α-2b(IFNα2b)。疫苗组的中位无远处转移生存时间(DMFS)长达96个月,也就是说长达8年的时间实现无远处转移生存,而中等剂量的干扰素α-2b(IFNα2b)中位无远处转移生存时间(DMFS)相对较短,仅仅13个月。

病例报告

患者1是一名65岁皮肤黑色素瘤(CM)患者,1993年进行了手术切除。然而2009年时,她出现了呕吐,于是进行了小肠分段切除术,并发现了转移。2009年7月,加入了VACCIMEL的自体树突状细胞(DC)的I期临床研究,每两个月接受一次VACCIMEL加BCG加GM-CSF治疗。

截至2014年9月,该患者共接种了23次疫苗。之后发现双肺结节,于是接受Vemurafenib、Ipilimumab、帕博利珠单抗治疗。幸运的是,该患者于2018年便达到了完全缓解(CR)状态,并保持65个月以上的无病状态。

患者2临床表现为打喷嚏和呼吸困难,对不明确的过敏原过敏。2016年1月从背部切除了一个上皮样皮肤黑色素瘤(CM)。2016年加入了 CASVAC-0401 研究,并在同年8月切除两个靠近原发性肿瘤瘢痕皮肤转移病灶。之后在2021年开始使用帕博利珠单抗治疗,并达到完全缓解(CR)状态持续24个月。

以上两个病例表明,抗 PD-1 给药前接受VACCIMEL治疗可能促进抗PD-1单克隆抗体的进一步活性。

新抗原肽脉冲自体DC疫苗有效治疗晚期癌症患者

2021年8月,《ANTICANCER RESEARCH》发表了新抗原肽脉冲自体DC疫苗治疗晚期实体瘤患者的疗效分析。该试验17 例各种晚期癌症类型的患者接受新抗原肽脉冲 DC 疫苗治疗(2 例恶性淋巴瘤,2 例肾细胞癌,2 例结肠癌,4 例肉瘤以及其他癌种)。

多发性肺转移

该试验中一名 74 岁患者,于 2018 年 7 月接受了肾细胞癌手术。2018 年 9 月,他出现多发性肺转移。2019 年 1 月开始了新抗原肽脉冲 DC 疫苗疗法。第三次疫苗接种后评估为部分缓解(PR)状态,2020 年 8 月证实达到持久的完全缓解(CR)状态。

滤泡性淋巴瘤

一名 55 岁滤泡性淋巴瘤患者,既往接受利妥昔单抗、放疗和放化疗治疗,但在 2019 年 4 月观察到肿瘤进展,并已扩散到颈部、腋窝、腹部和腹股沟淋巴结。于是选择新抗原肽脉冲 DC 疫苗疗法,并在 2019 年 12 月确认肿瘤出现缩小。

尿路上皮癌多发肺转移

一名 64 岁肾盂癌患者,2015 年被发现双肺转移,既往接受化疗、帕博利珠单抗治疗,但是双肺转移持续进展,于是接受新抗原肽脉冲 DC 的疫苗治疗。幸运的是,仅2个月的时间,肺转移便明显减少。

恶性胸腺瘤胸膜转移

一名 53 岁恶性胸腺瘤患者,既往接受手术、放疗,但是病情持续进展,于是于 2018 年 12 月开始接受新抗原肽脉冲 DC 的疫苗治疗。2019 年 5 月,肿瘤明显减少。

由此可见,新抗原肽脉冲DC疫苗给药治疗具有临床和免疫学疗效。

UCPVax在晚期非小细胞肺癌患者中展现治疗潜力

UCPVax是一款通用癌症肽疫苗,2022年9月,《Journal of Clinical Oncology》发表了UCPVax用于难治性晚期非小细胞肺癌患者的疗效。共59名患者接受治疗,其中1名患者完全缓解(CR),18名患者病情稳定(SD)。

PDS0101显著延长HPV相关癌症患者生存期

PDS0101(Versamun HPV)是一款针对HPV阳性的靶向治疗性癌症疫苗。2025年2月20日,《JAMA Oncology》发表了Versamune® HPV(PDS0101)、PDS01ADC和bintrafusp alfa联合用于复发/转移性HPV相关癌症患者中的临床试验数据。

该试验共纳入50名患者,包括21名口咽癌、14名宫颈癌、10名肛门和直肠癌患者、3名外阴或阴道癌患者、1例鼻咽癌患者以及1例阴茎癌患者。结果显示:有11例患者肿瘤缩小或消失,4例患者完全缓解(CR),7例患者部分缓解(PR),6例患者病情稳定(SD)。

14例患者既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗,其中5例患者肿瘤缩小或消失,2例患者完全缓解(CR),3例患者部分缓解(PR),1例患者病情稳定(SD)。中位缓解持续时间(DOR)为20.2个月,中位总生存期(OS)长达42.4 个月。37 例 HPV-16 阳性患者中,11例患者肿瘤缩小或消失,3例患者完全缓解(CR),7例患者部分缓解(PR),6例患者病情稳定(SD)。

肾细胞癌患者保持4年时间未复发!

2025年2月5日,Dana-Farber 癌症研究所研究人员在《Nature》发表了题为:A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma的研究论文,文中报告了个性化癌症疫苗(伴有或不伴有Ipilimumab)在高危、完全切除的透明细胞肾细胞癌(RCC)患者中的I期试验(NCT02950766)结果。

该试验共入组了9名患者,中位随访40.2个月时,这9例患者均没有复发迹象,其中2名患者已保持4年时间未复发!并且该个性化癌症疫苗能够有效诱导局部免疫反应,并进一步提升免疫细胞在抗肿瘤方面的活性。

综上可见,癌症疫苗在癌症治疗中具有非常鼓舞的效果。

结语

近年来,癌症疫苗在治疗方面已取得进展,适应症逐渐覆盖肺癌、乳腺癌、头颈癌、卵巢癌、肾癌、宫颈癌、胰腺癌……未来随着技术进步和个性化医疗的发展,有望成为癌症治疗的重要手段,为患者带来新的希望。

0 阅读:0

康和源免疫之家

简介:细胞、基因、免疫、肿瘤知识分享交流