李女士前两年被确诊为糖尿病,后因自我控制的效果并不是很好,就开始服用达格列净和二甲双胍药物进行降糖。之后,李女士的血糖控制的很稳定,不再往上升,但是当去医院复查后发现,自己的尿糖却有了2个加号,这让李女士很是慌张,于是去咨询医生是否可以停用达格列净。
医生告诉李女士,她这种症状属于正常现象,并且李女士复查的其他各项数据都还不错,不用过于紧张。这让李女士很是不解,为何血糖下降,尿糖却上升了?
其实生活中还有很多类似李女士的这种情况,比如吃别的降糖药物,尿检都是阴性,但是在服用达格列净一段时间后,尿检却变阳了,于是就不再服用达格列净。那么这种药物究竟是如何降糖的?为何糖尿病患者服用后会出现这样的问题?是否所有的糖尿病患者都可服用达格列净?
达格列净的降糖机制是什么?临床中还具备哪些功效?达格列净其实是一种钠-葡萄糖共运转蛋白2抑制剂,属于新型的口服降糖药物。一般情况下,肾脏每天经过肾小球滤过葡萄糖搭配肾小管中,但是滤过的葡萄糖都会被重吸收,且肾小管内的葡萄糖主要是通过钠-葡萄糖共转运蛋白重吸收到血液循环中的。
而人体内的钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)分布广泛,其中SGLT2是最主要的成分,负责肾小管中近90%葡萄糖的重吸收,而剩下的葡萄糖则通过SGLT1进行重吸收[1]。当血糖浓度达到一定程度时,葡萄糖就会出现在尿液中,也就是说血糖浓度越高,尿液中的葡萄糖含量也就越高。
对于2型糖尿病患者来讲,其体内的血糖浓度较高,也就导致了身体小重吸收的葡萄糖含量增加,并且还有可能会导致尿糖的排出增多,影响肾脏健康。而达格列净作为SGLT2抑制剂,不依赖于体内的胰岛素,主要是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,从而使大量的葡萄糖通过尿液排出体外,以此达到降糖的目的。
达格列净可应用于成人2型糖尿病,如果患者的饮食以及运动控制不佳或者二甲双胍不耐受的情况下,可以单独使用,或者可以搭配其他口服的降糖药物以及胰岛素共同服用。不过达格列净除了降糖之外,临床中还具备多个功效。
达格列净临床中还具备哪些作用?2020年,美国FDA批准,达格列净可用于治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者。虽然近年来对于心衰的治疗有了明显的好转,但是心衰患者的死亡率并没有得到很好的控制,因此对于该类患者的药物十分重要[2]。
而研究数据显示,在HFrEF患者中,接受SGLT2抑制剂治疗的患者与接受安慰剂组患者相比,无论其是否合并有糖尿病,前者出现心衰恶化或者因心血管事件死亡的风险更低[2]。且研究表明,心肌重构会导致患者猝死以及室性心律失常,而SGLT2抑制剂可以有效的抑制心肌重构。同时还可降低心肌壁的压力。也就是说,达格列净或可抑制心肌重构,从而减少室性心律失常和心脏猝死发生的可能性。
其次,达格列净还具备降压的功效,这是由于该药物具备致糖尿增加的渗透性利尿作用,从而通过减少容量使血压降低,且临床效果良好。另外,根据多项研究数据显示,对于糖尿病患者来讲,如果可以积极采用降压治疗,或显著降低不良心血管事件的发生率[3]。
除了降压、降血糖,达格列净还可以降低体重,肥胖和高血压是2型糖尿病患者比较常见的合并症状。而大量的研究和临床实践证明,达格列净还可改善胰岛β细胞的功能,从而有效的帮助减重。在降糖药物对体重影响的研究中,达格列净减重效果突出[4]。
因此,达格列净该类药物在临床中具备良好的功效,无论是否合并有糖尿病。不过并非有十全十美的药物,长期服用达格列净的患者也可能会出现一些副作用。
达格列净的副作用都有哪些?应该如何正确服用达格列净?达格列净发生的副作用风险并不高,但是也不可因此就忽视掉,临床常见的不良反应为泌尿生殖道的感染,其在女性患者中的发生率较男性患者高。这是因为该药物的机制是使患者体内的葡萄糖从尿液排出,因此可能会导致排尿次数增多,尿液中的糖分增加,从而使细菌大量滋生以及繁殖,造成糖尿病患者出现尿路感染的症状。
临床数据显示,SGLT2抑制剂治疗后出现尿路感染的概率为4.8%-5.7%,不过多为中轻度感染出现该症状后,使用常规的抗菌药物即可得到有效的缓解。女性出现生殖道感染的症状多发生于用药后的4个月内,男性则为1年内[1]。
因此,患者在使用该药物前,需要了解自身病史,如果半年内出现过反复尿路感染的患者不建议使用;且在使用过程中出现尿路感染后,需要先停用SGLT2抑制剂,待感染治愈后,方可继续使用。生活中患者也需关注自身的身体状况,如果出现类似感染的症状,最好到医院做个详细检查,平时生活中也要注重个人卫生。
前面也提到,使用该药物后,患者的排尿次数会有所增加,或可导致患者出现轻度脱水的症状,因此平时生活中也要多喝水,也可以在一定程度上避免尿路感染的可能性。
其次,在临床调查中,服用达格列净后患者会有酮症的情况,这是由于体内长期缺乏胰岛素,导致葡萄糖不能被消化吸收,身体就会加快脂肪的分解,从而产生酮体,当其含量堆积过多时,就会导致酸中毒,该类患者可能会出现恶心、呕吐、腹痛等症状。因此,如若发现患者出现以上类似的症状,最好做个相关的检查,及时进行治疗。
为了能够有效的避免这类情况的发生,患者在平时生活中需要避免饮酒以及长期摄入极低碳水化合物。并且对于1型糖尿病患者以及伴有胰岛功能严重衰竭的2型糖尿病患者来讲,并不建议服用达格列净,避免服用后,病情加重。
对于老年2型糖尿病患者来讲,如果原治疗方案不佳,可以在此基础上搭配SGLT2抑制剂,能够有效的降低血压、血糖。总之,使用达格列净治疗时,需要充分了解该药物的特性,并且需要结合患者的既往病史,来判断该药物究竟是否适合患者服用。
此外,患者在服用药物的同时,也要谨遵医嘱,不可擅自停药或者增减药物剂量,以免影响病情的患者,当身体经常出现不适时,及时向医生禀明,以便改善症状或者更换治疗方案。
总结
达格列净作为一种新型的口服降糖药物,在降压、预防部分心血管疾病等方面有不错的功效,当出现尿糖2+或者4+等等情况时,且其他各方面指标是正常的情况,患者不必过于担心,可以询问主治医生,进行综合判断。
参考资料:
[1]钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂临床合理应用中国专家建议,来源:中国糖尿病杂志,2016年10月
[2]达格列净降低HFrEF患者的室性心律失常和猝死风险,DAPA-HF事后分析结果公布,来源:European Heart Journal,2021-09-09
[3]SGLT-2抑制剂——具有降糖作用的降压药,来源:医脉通,2015-12-03
[4]SGLT-2i家族新成员,又一降糖、减重、降压多面手? | 新药资讯,来源:医脉通,2019-12-19
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