遗传性肾病是继慢性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病和慢性肾盂肾炎之后终末期肾脏病的第五大常见病因。相关文献显示，至少10%的成人和几乎所有接受长期肾脏替代治疗的儿童患有遗传性肾病。

什么是遗传性肾病？

遗传性肾病是由于染色体异常或基因变异引起的一类肾脏疾病，其中，遗传因素是肾病发病的唯一或主要因素。遗传性肾病的基因缺陷以单基因变异为主，高达30%的慢性肾病可归因于遗传性单基因疾病，目前已知致病基因超过600个。遗传性肾病种类繁多、累及的突变基因各异、遗传方式不一、临床表现各异。

遗传性肾脏病的分类

Devuyst等学者将遗传性肾脏病分为五大类

先天性肾脏和尿路畸形（CAKUT）：详见下文介绍。

纤毛病：包括肾囊性变如多囊肾（PKD）、肾单位肾痨（NPHP）、Bardet-Biedl 综合征(BBS)等。

肾小球疾病：以血尿为主包括Alport综合征、薄基底膜肾病；以蛋白尿为主包括多种遗传性肾病综合征、Denys-Drash综合征；溶血性尿毒综合征、不典型溶血尿毒综合征以微血管病性溶血、血小板减少、肾功能损害为典型表现。

肾小管和代谢性疾病：累及肾小管疾病包括原发性肾小管酸中毒、继发性醛固酮增多症（Bartter综合征）、Gitelman综合征等；遗传代谢病如法布雷病（Fabry病）、糖原累积症、胱氨酸病等。

肾石症：常见疾病如Dent病、原发性高草酸尿症、胱氨酸尿症、家族性高尿钙症等。

常见的遗传性肾脏病

1.多囊肾（PKD）

多囊肾是最常见的遗传性肾病，是一种基因缺陷导致的肾脏进行性广泛的囊肿形成，囊肿逐渐增大压迫肾脏，从而导致肾脏结构和功能损害。

主要表现为双侧肾增大、肾区疼痛、血尿及高血压等。高达50%的患者在60岁之前会发展为终末期肾脏病，需要进行肾脏替代治疗。

根据遗传方式的不同，分为常染色体显性多囊肾（ADPKD）和常染色体隐性多囊肾（ARPKD），其中ADPKD较为常见，约占90%。

常染色体显性多囊肾又称成人型多囊肾，囊肿的数量和大小进展缓慢。一般而言，症状显现于成年早期或中期，常染色体显性多囊肾还累及肝、胰、心脏瓣膜、颅内动脉等全身多个器官，肝囊肿是ADPKD最常见的肾外表现，主要致病基因为PKD1、PKD2、PKD3。如果父母一方患病，后代不论男孩女孩，患病率均为50%。

常染色体隐性多囊肾又称婴儿型多囊肾，是一种罕见的单基因遗传病，多见于婴儿和儿童，发病率低仅1/40000-1/20000，但发病时间早、病情重、预后差、病死率高。PKHD1是目前已知的唯一致病基因。父母双方均携带异常基因才能遗传给后代，若父母双方均携带致病基因，则后代患病率为25%。

2.先天性肾脏和尿路畸形（CAKUT）

由各种原因所致的、以先天性泌尿系统解剖学异常为临床特征、表型多样的一组泌尿系疾病。

CAKUT包括肾脏发育异常（如肾不发育、肾发育不全、异位肾、马蹄肾）、输尿管及膀胱异常（如巨输尿管、肾盂输尿管连接处梗阻、异位输尿管开口、双集合系统）、尿道异常（如后尿道瓣膜）等。

CAKUT是常见的出生缺陷，在新生儿中的发病率约为3-6/1000，40%-50%的儿童慢性肾病是由CAKUT所致，这一出生缺陷是导致儿童肾衰竭的常见原因之一。有研究表明，基因突变是导致CAKUT的重要病因。一项对无症状性CAKUT儿童的大规模队列研究表明，6%-17%患儿可能存在单基因缺陷，另有10%-15%具有可能导致CAKUT的多基因变异。早期诊断并治疗对保护CAKUT患儿的肾功能、延缓肾衰的发生发展具有重要意义。

3.Alport综合征（AS）

AS又称眼-耳-肾综合征，是临床上最常见的遗传性肾炎，临床表现以血尿、蛋白尿及肾功能进行性减退为特征，部分患者可合并感音神经性耳聋和眼部异常等肾外表现。

AS病因是由基底膜主要成分编码Ⅳ型胶原蛋白α链的COL4A3-5基因突变所致，因此AS患者的肾小球基底膜会出现弥漫增厚、厚薄不均或断裂等改变。

A:正常基底膜 B:基底膜变薄 C:基底膜变薄分裂 D:基底膜增厚

根据不同的遗传方式将AS分为X连锁遗传、常染色体隐性或显性遗传，其中，约85%的AS患者为X连锁遗传，不同基因突变和突变类型，其临床表现具有差异。

COL4A5基因位于X染色体上，属于X连锁遗传，该遗传方式与性别相关，即父病传女不传子，母病传子也传女，男性发病率高于女性，且病情较女性重。

COL4A3和COLA4位于常染色体上，属常染体遗传。若一条等位基因突变就是常染色体显性遗传，病情相对较轻；而两条等位基因同时突变为常染色体隐性遗传，病情较重。

与遗传性肾病不同的是，有些肾病看似存在家族/家庭聚集现象，其实不是遗传性肾病。这类肾病不是基因异常引起的，但遗传因素确实参与在其中，与遗传易感性有关。

一些原发性肾小球疾病存在家族聚集性发病的现象，包括IgA肾病、微小病变肾病、膜性肾病、局灶性节段性肾小球硬化等都不属于遗传性疾病，但基因也参与疾病的发病，主要与相似的基因背景有关，另外，相同的饮食生活方式、生活环境等也会让肾病出现“家族聚集倾向”，如家族性IgA肾病。IgA肾病是最常见的肾小球疾病，大多为散发病例，但仍有10%的IgA肾病患者有家族聚集现象，提示疾病发病存在多因素影响。

一些继发性肾病，如高血压肾病、糖尿病肾病、狼疮性肾炎等，这类疾病也与遗传易感性有关。比如，有研究表明，糖尿病肾病家族史患者约占25%-50%，1型糖尿病患者第6对染色体上白细胞抗原等点位上出现增减现象等。

随着医学技术的不断发展，越来越多的肾脏病遗传基因被发现，基因检测方法可以提前发现致病基因，甚至在出生前通过产前诊断、治疗技术进行干预，将防治工作做在疾病的上游。

总的来说，虽然遗传性肾病种类繁多，但绝大部分肾病不属于遗传性肾病，患者不会将肾病遗传给下一代。具有遗传倾向的部分肾脏疾病，家族/家庭成员务必养成良好的饮食生活方式，定期体检，尽可能减少损害肾脏的因素（比如乱用药、血压/血糖控制不佳、代谢综合征等）。

既然存在先天不足，就要做好后天努力！

共勉

参考文献：

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