乳腺癌患者中有70%是HR+/HER2-（激素受体阳性、HER2阴性）类型的[1]，这意味着这些肿瘤细胞表面有雌激素受体（ER）或孕激素受体（PR）。而当雌激素结合到雌激素受体上时，它可以促进癌细胞的生长和扩散。
那要是有一种新药可以直接降解消灭掉雌激素受体，雌激素不就没有东西可以结合了？癌细胞的生长不就被抑制了！
今天互助君就要为觅友们介绍这样一个新药！它就是首个PROTAC降解剂Vepdegestrant（ARV-471）！
01
在研新药：Vepdegestrant
最近Vepdegestrant的3期临床试验数据的优秀成绩单新鲜出炉了，让我们一起看看吧！
在VERITAC-2 III期试验中[2]，共有624例经治的ER+/HER2-（雌激素受体阳性、HER2阴性）晚期乳腺癌患者参与。
研究显示：在携带ESR1突变的HR+/HER2-乳腺癌患者亚组中，Vepdegestrant组的无进展生存期（PFS）较氟维司群组显著延长，疾病进展或死亡风险降低超40%（风险比<0.60）；然而，在对于不携带ESR1突变的患者来说，该药物在延缓病情进展方面没有显示出显著的效果。这一结果凸显了Vepdegestrant对ESR1突变耐药患者的突破性疗效。
图源：Arvinas官网
02
一问一答
觅友问：ESR1基因突变是什么意思？
觅健互助君答：
ESR1基因突变是指雌激素受体1基因发生变异，常见于HR+/HER2-的乳腺癌患者中。
约30%的此类早期乳腺癌患者会发展为转移性癌症（已扩散至其他器官）[3]。虽然现有疗法可控制症状并延长生存期，但多数患者最终会对一线治疗产生耐药性，需转用二线方案。而ESR1突变正是许多此类患者导致内分泌治疗耐药的原因。
图源：《CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版）》
觅友问：那这个新药Vepdegestrant和氟维司群有什么区别？
觅健互助君答：
这两个药物除了作用机制不同，还有给药方式、适应人群等不同，具体区别如下图。
图源：乳腺癌互助圈
觅友问：什么是PROTAC技术，什么是SERD药物？
觅健互助君答：
PROTAC技术通过三部分结构（目标蛋白结合剂、E3连接酶结合剂、连接子），将有害蛋白与细胞“清理系统”（E3泛素连接酶）连接，标记并降解目标蛋白。可针对传统“不可成药”靶点（如癌蛋白突变体），持久有效，尤其适合耐药肿瘤治疗。
SERD药物通过双重机制抑制肿瘤：一方面阻断雌激素信号传导，抑制癌细胞增殖；另一方面诱导细胞降解雌激素受体，彻底消除其活性。
总的来说，Vepdegestrant清除雌激素受体效率更高。
觅友问：那听起来Vepdegestrant对ESR1突变的HR+/HER2-乳腺癌患者治疗效果更好，什么时候可以用上呢？
觅健互助君答：
Vepdegestrant预计2025年底或2026年初在美国上市，目前它已经凭借“突破性疗法”资格争取快速审批，所以也有可能提前至2025年第四季度。而欧盟、日本等国家预计2026年获批。
该药用于ESR1基因突变的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者，需通过基因检测确认是否适用。后续Vepdegestrant如果有在国内的新进展，互助君也会进一步追踪的。
03
乳腺癌内分泌治疗药物新进展
而除了Vepdegestrant（ARV-471），目前乳腺癌内分泌治疗的新药伊那利塞已经于今年3月在我国获批了，主要用于联合治疗内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
除了上述药物，还有以内分泌新药值得期待:
1.卡匹色替
卡匹色替（Capivasertib）是一种AKT抑制剂，由阿斯利康公司开发。它被批准与氟维司群（ Fulvestrant）联合用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，特别是那些至少携带一种PIK3CA、AKT1或PTEN基因突变的成年患者。今年上半年有望在我国获批上市。
>>>>值得庆祝的好消息是，近日全国乳腺癌大会在北京召开，《CSCO 乳腺癌诊疗指南 2025 版》针对HR阳性晚期乳腺癌的治疗提出更新要点：新增了伊那利塞+氟维司群+哌柏西利、卡匹色替+氟维司群方案，强调强效联合、精准突破与检测先行，为患者提供更优化的治疗选择。
2.Camizestrant
Camizestrant是一种新型口服完全雌激素受体拮抗剂，专为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者设计，尤其是那些在使用芳香化酶抑制剂与CDK4/6抑制剂联合治疗时出现ESR1突变的患者。
试验表明，camizestrant组合疗法可能有效推迟疾病进展，尽管中期分析尚未成熟，但已显示出改善无进展生存期的趋势。目前正处于III期临床试验阶段，若获批上市，将为患者提供新的治疗选择。
3.德达博妥单抗（Dato-DXd）
德达博妥单抗主要用于内分泌经治的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的新药，已在日本获批，预计将在2025年或更早进入中国市场。该药物能将疾病进展或死亡风险显著降低37%。
04
写在最后
最后，让我们共同期待这些创新药物能早日在中国获批上市并纳入医保，惠及更多患者。愿医学进步的光芒照亮每个角落，让生命的希望如夏花般绽放！互助君与所有觅友们携手，共赴健康之约！
温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。
封面图片来源：摄图网+稿定设计
责任编辑：觅健小狮
参考资料：
[1].Hongmei Zeng, et al. Lancet Glob Health.2018;6(5)e555-e567.
[2].https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-and-pfizer-announce-positive-topline-results-phase-3
[3].Sheffield KM. A real-world US study of recurrence risks using combined clinicopathological features in HR-positive, HER2-negative early breast cancer. Future Oncol. 2022 Jul;18(21):2667-2682.
[4].《CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版）》
